移植细胞可长期存活并形成新神经连接，「全球

作者：杨超月

谈及公司的核心竞争力，范靖告诉生辉，霍德生物的优势在于拥有 iPSC 及定向分化非常好的底层技术和多项可自由实施的核心专利，已实现了从 GMP 细胞库构建、细胞规模化生产工艺、质量体系、非临床研究、合规性等多项 iPSC 细胞产品开发的平台化实力的闭环。

独创 mRNA + 小分子重编程技术，已开启全球化专利布局

范靖在其博士及博士后期间的研究是围绕中风及神经退行性疾病，包括基于多能干细胞的神经定向分化工作。

“2016 年前后，在 JHU Ted Dawson 实验室所进行的中风动物移植实验中，我们就观察到通过我们特有的 RONA 方法从多能干细胞分化得到的神经元可以整合到小鼠脑部神经环路中，并帮助小鼠的症状得以改善。通过体内外细胞组成、功能与成人皮层数据库对比，我们制备的前脑神经细胞是最接近体内真实前脑组织的细胞群体，真正有可能实现细胞替代治疗。” 范靖说。

彼时，国际上很多基于 iPSC 进行药物筛选以及治疗性药物开发的公司也开始纷纷成立。“当时，我认为 iPSC 重编程和神经定向分化技术已比较成熟，我觉得如果能建立产业化 iPSC 平台并开发临床产品，对社会的意义和对患者的价值会非常大，于是萌生了创业转化的想法。”

2017 年初，范靖正式回国创业，首要方向选择了神经系统疾病。成立之初，主要用天使轮资金搭建了 GMP 细胞研发平台和进行了产业化研发，一些公司重要的发明专利都是在早期建立的，目前已经获得中国授权和 PCT 进入海外国家及地区。该公司早期业务包括基于 iPSC 疾病模型和类脑器官的产品和 CRO 服务等，在获得 A 轮资金后正式开始进行细胞药物的 CMC 研发。

随着公司的快速发展，目前公司的主要业务重点聚焦于自主开发多种细胞治疗产品的管线上，但也通过专利授权和合作开发加速一些管线的开发。范靖指出，获得 B 轮融资后，在既有的神经疾病治疗方向上进行平台化的拓展，引进了不同领域的产业人才，也是希望充分利用现有 iPSC 技术平台、专利和团队，为更多难治性疾病提供安全、有效和可负担的治疗。

图 | 技术平台（来源：霍德生物官网）

根据专利查询，该公司的成体细胞重编程方法为 mRNA + 小分子组合的 iPSC 重编程方法。范靖指出，这种重编程方法不会整合基因组，而且 mRNA 降解速率更快，不用担心残留，能够显著提高人体细胞重编程的安全性。

建立 iPSC 细胞库后，技术团队利用专有的定向分化技术诱导工作库细胞分化成为目标神经细胞类型。据范靖介绍，霍德生物现在采用的是 2.0 版 RONA 神经分化方法，由 2016 年公开发表的 1.0 方法基础上发展而来，即通过促进神经分化和成熟的小分子筛选而得到的专利方法。

据悉，这种分化方法可以把神经细胞的分化和成熟时间缩短到大约 7-14 天，而此前的分化方式需要在神经祖细胞 (NPC) 分化大约 30 天才能出现相对成熟的电生理现象。

“我们拥有从 iPSC 定向分化为多种神经细胞的领先的平台性技术，在细胞纯度、功能性、成熟度、长期存活率等方面具有明显的优势。” 范靖总结道。

生辉了解到，基于分化技术中的特殊物理纯化步骤，该公司目前在研的其他非神经类产品，也能达到更高纯度和分化完全度。

移植细胞可长期存活并形成新的神经连接，“全球新” 脑卒中管线预计今年申报中美 IND

官网显示，霍德生物针对脑卒中、颅脑损伤、渐冻症、帕金森病等神经疾病已搭建了 8 条在研的通用型细胞疗法管线，其中脑卒中管线进展最快。

脑卒中，即脑中风，是一种由于脑部血管突然发生破裂或因血管堵塞造成大脑缺血、缺氧的急性脑血管疾病，可分为出血性和缺血性两大类。此类疾病具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。根据 Lancet Neurol 的数据，2019 年，全球新发脑卒中 1220 万例，有 1 亿脑卒中患者，其中 655 万人因脑卒中死亡，脑卒中成为了全球第二大死因。

（来源：health.insuresavvy.com.my）