【病毒学基础】冠状病毒(CoV)在宿主细胞中的复制



一.冠状病毒简介

冠状病毒,属,属套式病毒目( Nidovirales)冠状病毒科( Coronaviridae)。是一种具膜的ssRNA+病毒。直径约80-120nm,有囊膜、纤突,衣壳螺旋缠绕RNA。基因组大小为27-32kb,5'端有帽子,3'端有Poy(A)尾巴,RNA具有感染性。

图中,蓝色的是脂双分子层,S是刺突糖蛋白,E是血凝素糖蛋白,M是膜糖蛋白,N是衣壳蛋白
来自网络

基因组顺序为:聚合酶基因S基因(编码糖蛋白)E基因(小包膜蛋白)M基因(糖蛋白)N基因(核衣壳蛋白)。

SARS基因组结构 from nature review

本次SARS-CoV-2的电镜照片为:

WH-02 from中国疾控中心

SARS-Cov-2(黄色)培养细胞(蓝色/粉红色) from RML

2.病毒周期(以SARSr为例)

SARS冠状病毒周期 from nature reviews

1.SARS与宿主细胞表面蛋白受体ACE2结合;

2.随后,病毒可以通过被宿主细胞胞吞并膜融合的形成进入宿主细胞,基因组RNA释放到细胞质中;

3.正链RNA翻译产生负链RNA聚合酶前体蛋白,随后通过蛋白质水解过程产生RNA依赖性RNA聚合酶;

4.通过RNA聚合酶的作用,生成全长的反义负链模板;

5.从负链亚基因组模板中合成亚基因组mRNAs。亚基因组mRNAs的翻译会产生病毒的结构蛋白;

6.在内质网(ER)中进行病毒膜蛋白装配,并形成小泡运出;

SARS冠状病毒周期 from nature reviews

7.在内质网高尔基体中间体中,被衣壳蛋白包裹的正链RNA与膜蛋白识别,小泡内卷,包住RNA;

8.随后病毒通过病高尔基体释放囊泡与质膜的融合而释放;

9.释放的病毒可以继续感染其他细胞。

需要注意的是,作为具膜病毒,冠状病毒的分泌方式由细胞膜系统介导,这与经典的具膜病毒分泌方式不同,在教材中,具膜病毒分泌方式主要介绍的是胞吐。如下图。

流感病毒的病毒周期

所以需要具体情况具体分析。




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