上海生科院发现血管新生特异标记分子

作者：杨超月

近日，《自然—通讯》在线发表了中科院上海生科院营养所周斌研究组与美国贝勒医学院Wythe教授，中科院上海生科院生化与细胞所惠利健研究员，营养所方靖、余鹰及段胜仲研究员等合作的最新进展。该研究利用Apln-CreER转基因小鼠，成功示踪了组织损伤修复以及肿瘤生长过程中的血管新生，并利用该工具小鼠阻断血管新生和VEGF-VEGFR2信号通路，达到一定的抑制肿瘤生长作用。

血管新生是发育生长中的一个重要过程，有序血管网络的形成受到促血管新生因子和抑血管新生因子的协同调节作用，两者失衡可能导致疾病。而且，血管新生也是治疗肿瘤、失明、冠心病等疾病的靶点。

Apelin （Apln）是G蛋白偶联受体Aplin受体（APJ）的内源性配体之一，是一种具有广泛生理学功能的内源性多肽，参与调节心血管功能、心肌细胞分化以及心脏发育。Apln和APJ的表达受到缺氧诱导因子HIF家族的调控。

在周斌研究员指导下，博士生刘巧珍等采用心梗损伤、后肢缺血、皮下肿瘤以及自发肿瘤等小鼠模型探索了Apln-CreER对损伤修复以及肿瘤生长过程中的血管新生的标记功能。结果发现，Apln-CreER可以有效标记心梗损伤和后肢缺血损伤再修复过程中的血管新生，也可以示踪肿瘤血管的新生。进一步的研究发现，Apln特异性地表达于肿瘤新生血管顶端的细胞，而该群细胞靠近肿瘤最缺氧的位置，这与以往的研究认为Apln受到缺氧诱导因子调控的结论一致。