癌症免疫疗法新进展

作者：张馨予

据最新的《全球癌症报告》显示，2012年新增癌症病例近一半出现在亚洲，而中国新增病例高居亚洲第一位，在肝癌、食道癌、胃癌和肺癌4种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位；造成这样另人触目惊心现状的原因又是什么呢？专家指出，这样的现状主要由于传统疗法的治疗观念存在误区，它们的目标是直接杀死癌细胞，而这样的治疗观念会导致在杀死癌细胞的同时也在伤害癌患的身体，尤其是大大降低机体的免疫力，因此只有转变治疗观念，提高机体免疫力才能打开癌症的康复之门。

传统的肿瘤治疗方法，不论是手术，还是放化疗，它们的治疗观念都存在误区，一致认为直接杀死癌细胞是治疗捷径，但万万没有想到这样的治疗观念至少存在两大问题：一个是放化疗在杀死癌细胞的同时也在伤害癌患的身体，尤其是大大降低机体的免疫力；另一个是癌细胞进化很快，很容易出现耐药性，导致癌症复发率极高。因此，肿瘤传统治疗方法是不能圆癌患“康复梦”的，而利用免疫疗法来治疗癌症或许是一条有效的路径。

肿瘤免疫疗法即是通过提高机体免疫力治疗癌症；免疫疗法是通过增强和恢复机体免疫力来治疗肿瘤的方法，相对于传统疗法，它具有两大优势：一是对身体没有任何伤害，反而增强机体免疫力；二是可以抑制癌细胞进化，降低复发率。因此免疫疗法是打开癌症康复之门的钥匙，是癌患康复的希望。

癌症免疫疗法分为广义和狭义两种，广义的癌症免疫疗法是指用机体的免疫原理发展起来的技术和方法来治疗癌症，包括三大内容，基于细胞的方法( cell-based therapies)，抗体疗法( antibody therapies)，细胞因子疗法( cytokine therapies)。用免疫学方法来治疗癌症已经有一百多年的历史，首先提出这个慨念的是一位美国叫威廉.科莱的外科医生，但很快被二十世纪初蓬勃发展起来的放疗超过，并淡出医生的视野。

而狭义的癌症免疫疗法只是指第一类，有中国学者把它称为癌症生物疗法，通常涉及到将病人血液或者癌症组织中的免疫细胞(自然杀伤细胞，细胞毒T细胞，树突状细胞)分离出来，在体外刺激，增值后输回病人体内，以达到抗癌症的目的。

本文中小编盘点了近年来癌症免疫疗法的最新进展。

【1】抗感染抗肿瘤免疫治疗新靶点被发现

如果感染、肿瘤“起势”了，身体之盾如何接招？T细胞是身体免疫系统有杀伤功能的“接招”机制之一。“杀伤之矛”和“接招之盾”，T细胞靠什么掌控？中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛团队发现，E3泛素连接酶分子Nrdp1是掌控关键点，它调控T细胞介导的抗感染、抗肿瘤免疫应答，相关研究论文发表于21日的《自然免疫学》杂志上。

据介绍，Nrdp1（又名DRP）是该研究团队1998年从树突状细胞中自主发现的免疫分子，它被证明具有泛素连接酶功能。蛋白质一旦被“泛素”连接上，就是打上了“需要分解的标签”。曹雪涛解释，Nrdp1就是通过调整和泛素的“连接”，控制蛋白质信号分子的活性。

研究论文显示，曹雪涛院士与中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室博士后杨明金及第二军医大学医学免疫学国家重点实验室陈涛涌教授等，通过淋巴细胞亚群基因表达谱分析，发现在T细胞活化早期，Nrdp1能够与淋巴细胞活化信号分子Zap70结合，导致Zap70发生新型多聚泛素化修饰，降低Zap70磷酸化水平，从而抑制T细胞的活化与功能。

【2】新型肿瘤免疫治疗技术有望在哈尔滨市临床应用

省政府积极推进的国际尖端“肿瘤免疫治疗技术”在哈市顺利实施产业转化。近日，上海鸣大巴西vs瑞士让球有限公司与黑龙江省干细胞工程技术研究中心就“α-gal肿瘤疫苗技术”对接、产业化转化签订合作协议。该技术有望近期在哈医大四院、市一院实现临床应用。

据了解，肿瘤疫苗技术是美国开发的一种新型肿瘤免疫治疗技术，运用患者自身来源的肿瘤细胞进行改造，诱导体内免疫系统产生特异性反应，进而杀死肿瘤细胞。这是目前同类研究中最具有实用价值的生物免疫治疗肿瘤技术。

美国北卡罗来纳大学归国学者、上海鸣大巴西vs瑞士让球有限公司创办人王苏鸣教授曾任美国人类基因治疗研究所病毒载体研究室主任，其研发的肿瘤疫苗技术等为国际领先水平。其中，α-gal肿瘤疫苗技术为国际首创。在7月中旬省政府举办的海外华人学者项目推介会上，该科研成果被省政府作为重点项目予以推介，并在哈市实现产业化落地。

【3】四篇癌症免疫治疗精选综述