香港科学家研制的喷鼻式新冠特效药进入关键实

作者：张馨予

　　编者按：

　　新冠肺炎持续肆虐全球，人们期盼尽快研制出能够有效治疗的“神药”，一场药物大竞赛早已展开。本港科学家也加入行列，不断地朝着改良治疗方式、缩短研药时间、完善病毒及微生物学理论的方向去拼搏。科学界相信，新冠肺炎有药可医，将不再令人闻风丧胆，未来在家用药便可疗愈，“就像治疗流感一样”。《大公报》今日起推出三集系列报道，通过访问学者、医生和药剂师，详细介绍本港研制相关药物的情况，以及本港和国际在该领域的最新进展。

　　“神药在哪里?”人类生活被新冠疫情彻底破坏，世界各地都在争分夺秒地研发新冠“神丹妙药”，本港高校亦不甘落后。由香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)药理及药剂学系及微生物学系合作组成的研究团队发现，治疗白血病药物他米巴罗汀(tamibarotene)经肺部给药，能针对包括新冠病毒在内的多种病毒，提供有效的抗病毒活性。但口服他米巴罗汀片剂难以到达肺部，研究团队将该药物制备成可吸入式干粉制剂，而剂量相同时，吸入粉剂在肺部的药物浓度较口服和注射方式高，疗效跟现时医治新冠肺炎的药物瑞德西韦一样。

　　该项目负责人、港大医学院药理及药剂学系副教授林嘉颖博士表示，目前新冠治疗多以注射方式给药，市场上尚未有相关的抗病毒吸入制剂。这项发现可为控制疫情提供新的可行策略，而吸入式给药也让孩童和晕针人士更易接受。林嘉颖团队透露，喷鼻干粉制剂料两至三年后可正式推展至临床测试。

　　早在2018年之前，港大微生物学系讲座教授袁国勇和港大微生物学系助理教授袁硕峰团队通过对成百上千种脂质类化合物的筛选，发现一种名为AM580的类维生素A衍生物，能够有效抑制冠状病毒、流感病毒的生长，甚至可以杀死这些病毒，学界将这种能力称之为“抗病毒活性”。而用于治疗白血病的药物他米巴罗汀(tamibarotene)便是AM580的类似物，两者结构相似，它与其他类维生素A衍生物相比更安全、副作用更轻，港大团队认为它有“有效的抗病毒活性”，可以对抗包括新冠病毒、流感病毒、中东呼吸综合症病毒等多种病毒。

　　从宿主细胞下手阻病毒复制

　　港大医学院药理及药剂学系博士生廖秋莹向大公报记者介绍，他米巴罗汀是通过影响被病毒侵害的宿主细胞脂质代谢以发挥抗病毒功效。“病毒如果要复制自己，须先侵入宿主细胞，例如人类体内，然后利用宿主细胞里的材料来合成一些核酸、脂质的结构，以此来组成它的身体，进行下一步的复制。”她说，他米巴罗汀这种药物恰恰可以阻断宿主细胞的脂质代谢，即在病毒入侵后，病毒无法正常利用宿主细胞内的脂质化合物，来组装自己的身体。

　　廖秋莹指出，这与现时常用于治疗新冠肺炎的药物瑞德西韦(Remdesivir)的抗病毒机制不同。瑞德西韦是通过抑制病毒的核酸合成过程以发挥抗病毒功效，而他米巴罗汀是通过影响被病毒侵害的宿主细胞脂质代谢以发挥抗病毒功效。“这也是他米巴罗汀可以成为广谱抗病毒药物的原理，即它不是向病毒下手，而是向宿主细胞下手，很多病毒都是要跟宿主细胞发生反应才能不断覆製。所以这种药物或可对抗不同类型的病毒，对抗新冠病毒的不同变种。”

　　免药物分散减毒副作用

　　然而在治疗新冠肺炎方面，美中不足的是，他米巴罗汀仅可作为口服片剂使用，由于口服药物较难到达肺部，容易引致在肺部含量不足，难以奏效，因此需要口服高剂量药物以增加肺部的药物含量。然而，若服用高剂量的他米巴罗汀，很可能令毒性蔓延全身，最常见的毒副作用包括高脂血症和皮疹。

　　有见及此，港大医学院药理及药剂学系副教授林嘉颖博士及其团队提出，将他米巴罗汀进行“重新配方”，制成可吸入式干粉制剂。林嘉颖说：“与口服和注射方式相比，吸入式给药可有效提高药物在肺部的局部浓度，并减少药物分散至身体其他系统，能降低产生不良反应的风险并强化治疗效果。”

　　目前动物实验结果表明，在给药剂量相同时，与注射给药相比，吸入式给药可令肺部内的药物浓度增大10倍，疗效与现时新冠肺炎常用药物瑞德西韦相若。“这意味着吸入式给药只需很少剂量，就可令肺部有足够的药物浓度，从而大大减少毒副作用。”

　　“未来医新冠好似医感冒”