药物分析和基因剪刀为免疫治疗开辟了新途径

作者：杨超月

根据《血液》杂志发表的一项研究，药物分析和CRISPR-Cas9基因编辑方法为CAR T细胞疗法(用于治疗白血病和淋巴瘤)的开发开辟了新途径。

这项由赫尔辛基大学和芬兰红十字会血液服务处合作进行的研究调查了500多种抗癌药物对CAR T细胞功能的影响。

在某些血液癌和对其他形式的治疗有抵抗力的淋巴瘤的情况下，CAR T细胞疗法已取得了出色的结果。在CAR T细胞疗法中，从血液中提取患者自身的T细胞(免疫细胞)，然后对其进行改造以表达嵌合抗原受体(CAR)，该受体在识别后会激活细胞以破坏癌细胞。

赫尔辛基大学的Satu Mustjoki教授说：“尽管治疗效果良好，但并非对所有患者都有效。CART细胞疗法也可能产生不良反应。”

药物分析重点介绍了一类称为SMAC模拟物的药物，该药物在实验室测试中使癌细胞对CAR T细胞敏感。同时，发现了抑制CAR T细胞功能的药物，在治疗不良反应方面具有潜力。

通过采用CRISPR基因编辑方法，研究人员研究了哪些机制影响癌细胞对CAR T细胞的敏感性。已发现一种被称为死亡受体信号转导的过程和启动该过程所需的FADD基因对于CAR T细胞功能至关重要。CRISPR方法还揭示了SMAC模拟物的机制是基于死亡受体信号的启动。

根据测试结果，SMAC模拟物可能被用于进一步使癌细胞对由CAR T细胞引起的细胞死亡敏感。如果初步研究中确定的药物前景得到进一步研究的支持，则可以使用SMAC模拟物改善CAR T细胞疗法的疗效。

博士说：“这项研究为癌症药物对免疫疗法必不可少的T细胞功能的影响提供了广泛的数据集。当计划将癌症药物与激活免疫系统的疗法结合使用时，可以使用这些数据。”来自赫尔辛基大学的候选人Olli Dufva。