张文宏看好的单克隆抗体技术,会成为新冠病毒



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张文宏看好的单克隆抗体技术,会成为新冠病毒

张文宏看好的单克隆抗体技术,会成为新冠病毒

作者:张睿 戴月荷 编辑:康晓
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“单克隆抗体技术在未来可以替代恢复期血浆治疗。”近日在腾讯新闻《财约你》的访谈中,张文宏表示。
在此次被用于治疗新冠病毒患者之前,血浆治疗方法已经有100多年的临床应用历史。
1891年圣诞节,德国军医埃米尔·阿道夫·冯·贝林成功地用羊的血清治愈了一例住院在柏林医院内的白喉患儿,这让欧洲医学界看到了曙光。在此之前,欧洲每年有近5万多名儿童死于白喉。

张文宏看好的单克隆抗体技术,会成为新冠病毒

贝林“血清疗法”的灵感源于一只老鼠。在研究中,贝林发现让牧民和牲畜深受其害的炭疽病从未对老鼠产生影响,因为老鼠血清能摧毁炭疽杆菌。受此启发,贝林尝试将白喉杆菌打入小白鼠身体里。多次实验后,贝林发现被注入白喉杆菌的小白鼠的血清中产生一种能抵抗白喉的特异性物质,具有中和毒素的作用。
1892年,法兰克福化学制药公司找到贝林希望与其合作,并于1894年开始生产和销售白喉疫苗。因为首创白喉的血清疗法,贝林于1901年被授予首届诺贝尔生理学或医学奖。
通俗的讲,血清疗法是将治愈患者的血清注射到对应血型以及相应疾病的患者身上以达到治疗的效果。在此后人类与病毒和疫疾抗争史中,血清疗法成为不可或缺的治疗方法之一。
2020年2月14日,中国生物武汉新冠肺炎康复者血浆采集和治疗项目工作组及武汉血液中心发出《新冠肺炎康复者血浆捐献倡议书》,恳请新冠肺炎康复者朋友献出爱心捐献血浆,力所能及地帮助仍处于危难之中的其他患者。在此前的治疗里,已经有新冠危重患者在接受血浆治疗后临床体征和症状明显好转。
“恢复期的血浆治疗就是用新冠病毒病人康复后体内产生的抗体去给其他新冠患者使用,但血浆治疗有一个弊端,产量不够,一个病人至少需要4个治愈者捐献血浆。” 张文宏认为,现在国际上研究的单克隆抗体技术在未来可以替代恢复期血浆治疗。
而据《华盛顿日报》报道,包括诺贝尔生理或医学奖获得者迈克尔·罗斯巴什在内的12位科学家曾在提交的“新冠时代的曼哈顿计划”中指出,要防止新冠肺炎第二波流行,单克隆抗体是最有希望的抗病毒选项。
什么是单克隆抗体技术?他能成为新冠病毒的克星吗?单克隆抗体药物何时能够面世?这种抗体与疫苗有何不同?
解释这些之前疑惑我们要先认识人体的免疫系统。

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人体防御
通过长期与细菌和病毒的抗争,人类通过自身进化构建了免疫系统的三道防线:皮肤和黏膜及其分泌物构成第一道防线;体液中的杀菌物质和吞噬细胞构成第二道防线;由免疫器官(扁桃体、淋巴结、胸腺、骨髓、和脾等)和免疫细胞(淋巴细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞)借助血液循环和淋巴循环构成的第三道防线。

张文宏看好的单克隆抗体技术,会成为新冠病毒

也正是这三道防线帮助人类抵御了绝大多数的病毒和细菌入侵,免疫系统从婴儿出生开始也在“记住”这些微生物,在抗击部分病源过程中人体会产生抗体并终生免疫。疫苗的工作原理则是通过模仿细菌或者病毒侵入身体的过程,从而激活我们的免疫系统,其成分通常是不具感染能力的病毒。
作为人体免疫系统的第一道防线,皮肤虽然能够抵挡绝大部分病毒的入侵,却也有致命的弱点,那就是通往外界的开放通道——嘴巴、鼻子和眼睛。我们会触碰物体,会摸嘴唇,揉眼睛,擦鼻子,借此病毒得以入侵,一旦进来了,就难以驱逐。
这支“外来大军”,通过喷嚏传播,被吸入我们体内。病毒的结构比细胞要简单得多,概括起来便是蛋白质衣壳包裹着遗传物质,其遗传物质则有DNA和RNA两种。
病毒进入细胞需要先和细胞表面的受体结合,而病毒表面的突触蛋白就像是一串钥匙,受体蛋白就相当于锁。
以新冠为例,其病毒通过嵌在病毒脂质包膜上的刺突糖蛋白(S)识别人宿主细胞的受体ACE2,进而打开细胞膜,劫持细胞的生理结构,随后进行无限自我复制并入侵新细胞。
当然,人体免疫系统并未就此罢工,病毒在入侵人体过程中也会刺激B淋巴细胞分化成效应B淋巴细胞,这种细胞能特异性地分泌针对病毒的抗体,抗体与突触蛋白结合并阻止其与细胞表面的受体结合,从而阻止进一步感染。
与抗体结合的病毒也会很快被人体吞噬细胞发现、吞噬并消化,最终转换成人体能够利用的氨基酸等物质。抗体是消灭病毒最直接有效的手段,无论是人体正常免疫系统还是疫苗研发,亦或是难度更高的基因工程,其最终的解决办法都要回归到抗体。
血浆疗法的原理亦是如此,新冠病毒康复者血清中含有抗体,它们也可用于新冠患者的治疗。如张文宏所说:“血浆治疗一个弊端,产量不够,一个病人至少需要4个治愈者捐献血浆。”
“单克隆抗体”却能够很好地解决这一弊端。



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