纳米粒子疫苗显示出对流感的普遍保护的承诺

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

根据佐治亚州立大学领导的一项研究，研究人员开发了一种通用疫苗来对抗甲型流感病毒，这种病毒能够在小鼠体内产生持久的免疫力并保护它们免受季节性流感疫苗的限制。

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，流感是一种感染鼻子，喉咙和肺部的传染性呼吸道疾病，是导致美国死亡的主要原因之一。疾病预防控制中心估计，自2010年以来，流感导致美国每年有12,000至56,000人死亡。

季节性流感疫苗必须每年更新以匹配在即将到来的流感季节中预测最常见的流感病毒，但保护并不总是符合预期或出现新病毒，制造商错误地猜测哪些病毒最终会传播。2009年，H1N1流感大流行在前12个月造成20万人死亡，在2014-15和2016-17流感季节也观察到低疫苗效果。迫切需要一种能够广泛保护各种病毒的通用流感疫苗，并且可以消除季节性流感疫苗的局限性。

季节性流感疫苗通过靶向病毒表面蛋白(血凝素(HA))的外部头部来提供针对流感病毒的保护性免疫。流感病毒训练身体产生针对含有该蛋白质头部的灭活病毒颗粒的抗体，理想地防止头部附着于受体并阻止感染。然而，头部变化很大，每种病毒都不同，因此需要更好的疫苗。这项研究使用了一种新的方法，而是针对被称为茎的HA蛋白的内部部分，这种保守性更为保守，并提供了普遍保护的机会。

在这项研究中，研究人员发现用双层蛋白质纳米粒子接种小鼠，该蛋白质纳米粒子靶向这种蛋白质的茎，可产生持久的免疫力，并完全保护它们免受各种甲型流感病毒的侵害。该研究结果发表在Nature Communications杂志上。

“疫苗接种是预防流感病毒死亡的最有效方法，但病毒变化非常快，每年都必须接种新疫苗，”佐治亚生物医学科学研究所副教授王宝忠博士说。州。“我们正在努力开发一种新的疫苗方法，每年都不需要接种疫苗。我们正在开发一种通用流感疫苗。您不需要每年更换疫苗类型，因为它是通用的，可以预防任何流感病毒。

“我们想要做的是诱导对流感表面糖蛋白茎部分的反应，而不是头部。通过这种方式，您可以抵御不同的病毒，因为所有流感病毒都共享此stalk域。然而，这个茎域本身并不稳定，因此我们使用一种非常特殊的方法来制备具有茎域的疫苗构建并取得了成功。我们将这个茎域组装成蛋白质纳米粒子作为疫苗。进入内部后，纳米粒子可以保护这种抗原蛋白，使其不会降解。我们的免疫细胞具有良好的吸收这种纳米颗粒的能力，因此这种纳米颗粒比可溶性蛋白质更好地诱导免疫反应。“

纳米颗粒是独特的，因为它们被生成为几乎完全包含能够诱导免疫应答的蛋白质。双层也更好地保留了蛋白质功能。

为了确定纳米粒子疫苗的有效性，研究人员用肌内注射对小鼠进行了两次免疫。然后，将小鼠暴露于几种流感病毒：H1N1，H3N2，H5N1和H7N9。免疫接种提供了针对致命病毒暴露的普遍，完全保护，并显着减少了肺部病毒的数量。

接下来，研究人员希望在雪貂中测试纳米粒子疫苗，这些疫苗在呼吸系统的编排中与人类相似。

“这种疫苗由非常保守的结构域组成。这就是为什么诱导免疫可以提供普遍保护的原因，“该研究的第一作者，佐治亚州生物医学科学研究所的博士后研究员雷磊博士说。“季节性流感疫苗诱导针对HA分子头部区域的显性免疫应答，这是高变异性的。这就是为什么我们每年必须为新疫苗采用新的流感病毒株。我们的疫苗克服了这个问题。为了长期保护，人体内诱导免疫的长寿仍需要在进一步的临床试验中进行测试。“

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