B再联手SpringWorks设立奥林巴斯内窥镜MapKure专注开发在研高选择性

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　百济神州-B（06160）公布，公司与SpringWorks Therapeutics，Inc.于2019年6月18日宣布成立MapKure，LLC，由双方共同拥有。MapKure的创立旨在开发BGB-3245-一款针对特定单聚体和二聚体B-RAF启动突变型的在研口服高选择性小分子抑制剂。BGB3245抑制的B-RAF突变-包括B-RAF V600突变型，B-RAF非V600突变型和RAF融合-这些突变在包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被认定为肿瘤的生长提供了动力。

　　公告称，BGB-3245由百济神州科学家自主研发，目前处于临床前开发阶段。根据合作条款，SpringWorks已对MapKure进行股权投资；百济神州则贡献了在亚洲以外国家和地区（包括日本）开发及商业化BGB-3245的独家版税和里程碑授权，以换取MapKure的多数拥有权。MapKure将成立联合科学委员会负责监管BGB3245的临床开发及运作以及董事会；联合科学委员会及董事会都将由百济神州和SpringWorks成员以及MapKure的首席执行官组成。协定其他条款未被公开。

　　纪念斯隆-凯特琳癌症中心的机理研究药物中心主任及临床肿瘤学Enid A.Haupt主席Neal Rosen医学博士、理学博士应邀成为MapKure科学顾问委员会的创始成员。

　　Rosen评论道：“现有的针对B-RAF的疗法未能满足携带非V600B-RAF突变或RAF融合的患者以及其所代表的巨大医疗需求。临床前数据表明，BGB-3245具有弥补这一空缺的潜力。此外，BGB-3245在临床前肿瘤模型中针对V600B-RAF突变的活动也表明其成为这类患者潜在的治疗方案来减轻二聚体带来的耐药。我十分期待参与此项目并进一步评估BGB-3245。”

　　根据百济神州与SpringWorks的计划，MapKure预计将启动BGB-3245的自我调整性1期剂量递增和扩展的临床研究，在携带特定B-RAF突变型和RAF融合的实体瘤患者和对一代BRAF抑制剂产生抗性的患者中开展。MapKure计划与百济神州和SpringWorks进行服务合作用于开展此项研究和其他的活动以支援MapKure的运营。BGB-3245下一步的临床开发活动可能会包括依据机理设计的联合疗法，譬如包括与SpringWorks开发的PD-0325901的MEK抑制剂联合用药。

　　百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强表示：“这次与SpringWorks再度联手进一步证明了我们的承诺-为治疗方案和管道有限的癌症患者开发创新型药物。我们很高兴能与SpringWorks继续拓展合作，将这款潜在的同类第一候选药物带入临床研究。”

　　SpringWorks Therapeutics首席执行官兼MapKure董事会成员Saqib Islam评论道：“SpringWorks坚守为治疗缺乏的患者群体寻找和开发药物的承诺。我们很高兴与百济神州再度联手，也期待多位分子靶向治疗领域的专家加入MapKure科学顾问委员会。”

　　另外，百济神州和SpringWorks于2018年9月达成了一项全球临床合作协定，评估百济神州的在研RAF二聚体抑制剂lifirafenib（BGB-283）与SpringWorks的在研MEK抑制剂PD-0325901联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。根据合约条款，百济神州于近期启动了一项评估此项联合用药针对携带RAS、RAF突变和其他MAPK通路异常的晚期实体瘤患者的1b期临床研究。

　　据悉，MapKure是一家处于研究阶段的公司，致力于开发精准医学以说明患有危及生命疾病的患者，初期的重点方向为癌症。MapKure专注于开发治疗由基因定义的疾病，目的是为广大无药可医的患者以及他们所代表的巨大的未满足医疗需求提供变革型的药物。

　　SpringWorks Therapeutics是一家处于临床阶段的罕见病和肿瘤公司，专注于为治疗缺乏的患者群体探索和开发创新型治疗方案。