5年生存率仅2%的小细胞肺癌，重磅新疗法值得期

作者：张馨予

　　小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，约占肺癌的10%～20%。其特点是倍增时间短、恶性程度高、治疗敏感但易复发转移。

　　SCLC患者早期死亡率高，1年生存率仅为32.9%，3年生存率仅为10.7%，5年生存率仅约2%。

　　目前针对SCLC的治疗手段主要依赖以铂类药物为主的化疗或者化疗+免疫疗法联用。

　　由于免疫治疗临床应答率较低，化疗依旧是SCLC患者的首选方案。然而，SCLC对化疗的最初反应是短暂的，并且会不可避免地产生耐药性。

　　近日，FDA已授予PT217孤儿药资格，作为小细胞肺癌患者的潜在治疗选择。

　　· PT217是一种双特异性抗体，旨在针对小细胞肺癌和其他神经内分泌癌患者的DLL3和CD47靶点。DLL3和CD47都是经临床验证的靶点，在SCLC中高度表达。

　　· PT217通过2种机制专门针对SCLC细胞发挥作用。首先是PT217阻断其与CD47-SIRPα相互作用，并激发巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。

　　· PT217被设计为介导NK细胞对癌细胞的强大抗体依赖性细胞毒性。因此，被NK细胞锁定的癌细胞最终会被巨噬细胞吞噬。

　　· 随着巨噬细胞和树突状细胞对癌细胞的吞噬作用增强，预计肿瘤新抗原的表达也会增加，这将导致T细胞介导的对肿瘤细胞的杀伤，而不考虑DLL3表达。

　　· 在临床前小鼠模型中，PT217显示出强大的肿瘤抑制活性，在NHP模型研究中，PT217也表现出良好的安全性。

　　在2022年AACR年会上，研究人员公布了一项1期剂量递增临床试验，以研究PT217在DLL3阳性SCLC、大细胞神经内分泌癌和神经内分泌性前列腺癌患者中的应用。

　　该研究将纳入大约14名可评估的患者，以5个不同剂量水平的PT217每周进行检查。该研究预计在2022年下半年启动。

　　好医友指出，PT217有望成为SCLC患者的一种变革性治疗选择，期待这款疗法能获得更多更好的临床数据，尽快获得批准，造福广大SCLC患者。

　　参考来源;

　　https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-pt217-for-small-cell-lung-cancer

　　haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20220630/7161.html

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