P53基因能有效治疗卵巢癌

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　明经多次基因治疗/化疗结合治疗的患者平均存活14.8个月。其中9人已存活19.5个月，现仍存活。该存活率既高于单独基因治疗5个月的平均存活率也高于用紫杉酚(Taxol)治疗新复发卵巢癌15个月的存活率。

　　长期以来，卵巢癌一直是妇科肿瘤中恶性程度最高者。在美国，其死亡率自1979年以来并未随着医学科研的进展而有任何地降低，始终维持在十万分之9.8左右。

　　目前已知的一种于卵巢癌相关的基因是p53基因。该基因能够调节*内某些其他基因的转录，进而起到抑制细胞增殖，修复损伤的细胞作用。该基因的功能发生缺陷则可导致*细胞异常增殖的发生。

　　P53基因可影响卵巢癌预后

　　近日，在11月份出版的《癌症》杂志上发表的最新研究成果显示：发生p53基因无效突变的卵巢癌患者较之发生p53基因错义突变者其预后更差。(前者的平均存活期为1.49年;后者为3.6年)值得注意的是，虽然p53基因的无效突变对卵巢癌患者的预后有很大的影响，其错义突变以及过量表达对病人的影响却很小。

　　科学家在研究中发现，p53基因的无效突变可导致其产生一种顶端截短的蛋白质，该蛋白质不能与DNA结合，无修复损伤细胞的活性。此外，这种突变还能够直接降低癌细胞对化疗药物的敏感性，诱导癌细胞产生抗药性。

　　由于单克隆抗体DO7染色法无法精确检测出p53基因阳性的癌组织，所以先前进行的所有仅依靠免疫组织化学法(IHC)研究p53基因的试验不同程度上均受到了技术方面的限制。而在该项研究中，科学家同时运用了两种检测手段：用IHCDO7抗体染色法检测p53基因的过度表达;在对p53基因测序前这对其进行单链构象多态性分析(SSCP)。该试验的研究对象主要是一些40到70年龄段的晚期卵巢癌患者。

　　科学家指出，p53基因无效突变的卵巢癌患者预后较差是因为其癌组织极易发生早期转移。科学家建议此类患者有可能的话应尽早进行p53基因的转基因治疗。

　　P53基因可治疗卵巢癌

　　一组P53基因产生突变的晚期卵巢癌患者经多疗程的P53基因治疗和化疗后，病情减轻，存活率得到改善。(theFourthAnnualGeneTherapy&MolecularBiologyConference,RhodesGreece)

　　美国衣阿华大学的RichardBuller博士报告了他们对接受过前期加强性治疗的36名晚期卵巢癌患者应用腺病毒载体向腹膜内导入功能性P53抑癌基因结合化疗I/II期临床试验的初步结果。结果表明经多次基因治疗/化疗结合治疗的患者平均存活14.8个月。其中9人已存活19.5个月，现仍存活。该存活率既高于单独基因治疗5个月的平均存活率也高于用紫杉酚(Taxol)治疗新复发卵巢癌15个月的存活率。

　　Buller指出这种结合治疗显示了化疗和基因治疗间的协同作用。完成3轮治疗的患者中有44%显示体内特征性肿瘤标记物CA125降低50%以上。Buller认为卵巢癌很适于基因治疗是因其即使表现为晚期，转移一般也局限于腹腔内。

　　他们最近又开始了一项大规模随机性P53基因治疗的III期临床，患者将接受卡铂(Carboplatin)和紫杉酚(Taxol)或卡铂、紫杉酚及P53基因治疗。

　　如何确诊卵巢癌？剖腹探查是卵巢癌确定诊断和手术分期最可靠的方法。卵巢癌辅助检查项目有免疫学检查，它是诊断肿瘤的新途径，是目前用来检测肿瘤标志物的较理想方法。

　　一、放射免疫显象技术：

　　目前，放射性核素标记单克隆抗体(mabs)的研究，已引起专家们很大的兴趣，它是一种以放射性核素标记的抗肿瘤及其相关抗原的抗体，用作生物导弹，为肿瘤阳性显象剂，称为肿瘤免疫显象诊断技术。是近年来对卵巢癌进行定位诊断的新技术。

　　二、流式细胞术：

　　肿瘤DNA定量分析常有染色体分析、静态细胞术及流式细胞术(flow　cytometry，FCM)三种方法，探讨肿瘤含量变化对临床的辅助价值，最好选用FCM方法，该方法是通过分析DNA直方图了解肿瘤DNA含量。卵巢交界性肿瘤DNA含量及组织形态、临床分期及复发相关，卵巢癌DNA定量分析对治疗方案的选择、疗效的判断及估计预后有较大的辅助价值。

　　三、影象学诊断：

　　包括B超、CT及MRI检查。近年来景象学诊断不断发展，且对卵巢癌的治疗具有指导意义，这些检查方法，可以帮助确定卵巢癌的分期，并可借以随访，帮助了解有无复发及估计预后。

　　(1)MRI检查：MRI用于临床以来，已显示出其明显的优点：①不使用离子放射，对*没有因放射引起的损害;②可以任意选择扫描平面和方向;③软组织对比优于CT;④可对病变准确定位;⑤有助于临床分期。但由于设备及检查费用高，故最好先用超声检查筛选后再确定是否需要再进一步应用MRI检查。