周彩存教授：舒沃替尼再登国际学术舞台，为E

作者：杨超月

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一。目前，已有多款EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批用于治疗EGFR突变型晚期NSCLC，但针对EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon20ins)的靶向治疗发展仍面临诸多挑战。

　　新型靶向药物舒沃替尼作为一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性 EGFR TKI，由迪哲医药自主研发，是肺癌领域首个且目前唯一获得中、美两国“突破性疗法认定”的国创“I类新药”。针对EGFR 20号外显子插入突变型晚期NSCLC，舒沃替尼呈现出众的疗效和良好的安全性。近日，其I期国际多中心临床研究亚组数据再次入选2022ASCO，作为“壁报讨论”环节内容，备受国际学术界的关注和认可。

　　本报特邀同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授进行专访，概述EGFR 20号外显子插入突变型晚期NSCLC治疗现状，解读舒沃替尼研究出色数据的临床意义，并就其未来探索方向给出精彩阐述。

　　专家简介

　　周彩存教授

　　同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任

　　同济大学医学院肿瘤研究所所长

　　享有国务院特殊津贴

　　国际肺癌研究联合会（IASLC）董事会董事

　　CSCO 非小细胞肺癌专委会主委

　　中国医促会胸部肿瘤分会主委

　　CSCO 常务理事

　　中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主委

　　CSCO肿瘤转化医学专业委员会候任主委

　　上海市领军人才、重中之重学科带头人

　　中国医促会常务理事

　　EGFR 20号外显子插入突变是EGFR罕见突变中最常见的一种突变类型，占所有EGFR突变的4%-12%[1]。有研究表明仅在中国，EGFR 20号外显子插入突变的亚型就高达85种[2]。加之突变插入的位置和片段长短变化很大，不同亚型对EGFR TKI的敏感性不完全相同。既往研究显示，EGFR 20号外显子插入突变型晚期NSCLC患者接受常规剂量的、1-3代EGFR TKI单药治疗，客观缓解率不足15%，中位无疾病进展生存期不足4个月[3]。整体而言，EGFR 20号外显子插入突变型晚期NSCLC患者对现有EGFR TKI药物疗效欠佳，亟须一款对多种EGFR 20号外显子插入突变亚型都有效且安全可耐受的药物。

　　独特结构赋予卓越潜能·舒沃替尼屡登国际学术舞台，荣获中、美双“突破性疗法认定”，未来可期

　　舒沃替尼以氨基嘧啶为母环，在C-4 位使用更灵活的苯胺基结构，从而产生对EGFR 20号外显子插入突变的高亲和力与选择性。药代动力学分析显示，舒沃替尼的人体半衰期长达50个小时，并且PK曲线平缓，因此连续用药达到稳态时，药物峰值浓度和谷底浓度差距小。这种药代动力学特征不仅有利于舒沃替尼在体内对靶点持续抑制，还能够降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生率。相比同类产品，舒沃替尼具有潜在更好的抗肿瘤活性和安全性。

　　作为一款口服、强效、不可逆抑制、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI，舒沃替尼自研发之初便受到国际学术界的关注，其临床前研究数据入选2019年AACR会议，Ⅰ期临床研究数据以口头报告的形式先后在2021ASCO和2021WCLC会议上公布,并于今年4月被肿瘤领域知名期刊Cancer Discovery（IF=39.397）收录。

　　舒沃替尼WU-KONG1和WU-KONG2研究汇总分析提示：舒沃替尼单药（300 mg, QD）治疗既往系统性治疗失败的EGFR 20号外显子插入突变型晚期NSCLC，在基线脑转移患者比例高达49%的情况下，客观缓解率（ORR）达到48.4%，疾病控制率（DCR）达90.3%，且对各种EGFR 20外显子插入突变亚型的患者有效[4]。

　　2022年ASCO会议更新数据提示：与WU-KONG1和WU-KONG2研究整体人群一致，对于既往接受过含铂化疗、携带EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者，舒沃替尼100 mg及更高剂量组均可观察到抗肿瘤疗效，其中关键剂量300 mg组确认的客观缓解率 (confirmed ORR) 达到了44.8%；52例既往接受过含铂化疗的患者中，前线免疫治疗对舒沃替尼的有效性与安全性没有影响。

　　在安全性方面，舒沃替尼整体表现良好，不良反应特征和传统EGFR TKI类似，无其他特殊不良反应。最常见的不良反应以腹泻、皮疹为主，没有观察到≥3级皮疹，≥3级腹泻发生率仅为4.9%。作为口服药，舒沃替尼治疗前无需预处理，且无需根据体重调整剂量，因此使用更方便，可以提高患者依从性。

　　凭借其独特的药物结构和出色的早期研究数据，舒沃替尼分别于2020年和2022年获得中国、美国“突破性疗法认定（BTD）”，成为我国肺癌领域首个且目前唯一获得中、美双BTD的国创新药。这一荣誉的获得，一方面体现了中、美两国药监部门对于舒沃替尼高品质、高质量研究结果的认可，也侧面印证了舒沃替尼是具有“比现有治疗方案具有显著优势”潜力的新药，未来可期。

　　任重道远·EGFR 20号外显子插入突变领域诸多问题有待深入探索，精准个体化治疗值得期待