上海企业研发、外企销售，推动国产新冠药进入

作者：张馨予

　　记者 | 杨舒鸿吉

　　JS016是从新冠康复期病人体内快速筛选，并在体外重组表达具有高度病毒中和能力的全人源单克隆抗体，可以对抗感染者体内的病毒。

　　在新冠疫情流行早期，疫苗尚在研制阶段，这种单克隆中和抗体疗法被寄予厚望。

　　2020年2月，中科院微生物研究所从新冠康复期患者体内分离并筛选出多个抗体，并将抗体序列交到上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“君实生物”）手中。后者基于公司自身积累的抗体研发全生命周期技术平台，迅速对候选抗体进行多路并行开发和规模化生产。

　　4个月后，一款名叫埃特司韦单抗（项目编号：JS016）最终成为临床候选药物。

　　与此同时，一家拥有140年历史的美国跨国制药企业礼来制药正在全球范围内寻求抗击新冠疫情的的特效药物。只用了5个星期时间，双方“光速”达成合作，促使这款药物进入全球市场。

上海企业研发、外企销售，推动国产新冠药进入

　　2021年2月，美国政府采购了至少10万剂君实生物和礼来研发的埃特司韦单抗/巴尼韦单抗双抗体疗法用药，协议金额为2.1亿美元。2021年9月15日，美国政府追加购买了38.8万剂埃特司韦单抗。

　　据估计，在美国已有超过53万名患者接受了埃特司韦单抗和巴尼韦单抗的双抗体疗法或巴尼韦单抗单药的治疗；在美国疫情最严重的时期，这些药物或阻止了超过2.5万例住院和1万例死亡的发生。

　　在君实生物CEO李宁看来，这项合作创下了多个第一，留下不少“独家记忆”。

　　上海君实生物医药科技有限公司于2012年12月在中国上海浦东正式注册成立。得益于上海生物医药产业长达30年的积累，以及上海浦东优良的政策土壤，这家国产创新驱动型世界杯2022预选赛积分榜公司迅速成长。

　　资料显示，目前，君实生物是国内首家获得国家药监局抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准、抗PCSK9单克隆抗体NMPA临床申请批准的中国公司，并取得了全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国和美国的临床申请批准。

　　这也为其在新冠疫情暴发后的快速反应奠定基础。

上海企业研发、外企销售，推动国产新冠药进入

　　疫情发生之初，在全新的疾病面前，依靠新冠康复期患者血浆的“血浆疗法”成为当时拯救感染者的手段之一。“血浆疗法”中，由于康复期患者血浆中含有有能够识别新冠病毒的抗体，因此可以用来对抗感染者体内的病毒。

　　但这种疗法难以大规模应用。于是科学家考虑鉴定出康复者血浆中可有效中和新冠病毒的特异性抗体，然后通过克隆单一细胞的方式大量生产这种抗体，这就是单克隆抗体。

　　2020年2月，中科院微生物研究所首先利用单B细胞抗体筛选平台，从康复期患者体内分离并筛选出多个抗体。这些抗体在被移交至君实生物后，后者迅速对候选抗体进行多路并行开发和规模化生产。

　　从拿到抗体到进入临床前，一般还需通过体外和体内的活性和有效性评价、动物实验、临床前毒理研究、工艺开发与质量研究、临床样品制备等重重考验。在业界普遍的历史经验看来，完整走完这一流程需要18个月。

　　针对新冠防治，众多药企开展了研发竞赛。君实生物研发的埃特司韦单抗注射液，仅花了4个月时间便被选为临床候选物，并于2020年6月初在复旦大学附属华山医院进入I期临床试验，成为国内最早进入临床阶段的新冠病毒中和抗体。

　　“速度是医药行业快速反应的一大标志。”礼来制药向界面新闻表示，“在如此短的时间内达成合作，对于礼来和君实来说都是极其罕见的，可以称之为‘COVID-19速度’。正是因为共同的价值观和使命感，双方在非常短的时间内确定了合作的细节。”

　　礼来制药还向界面新闻透露，在寻求药企合作的同时，礼来持续与药品监管部门保持密切沟通，确保在审批流程完成后第一时间向所需的国家及地区提供相应抗体。

　　礼来制药于1918年来到中国，并将其首个海外代表处设在上海，从而迈出了全球化的第一步。1993年重返中国后又将区域总部带回申城。

　　资料显示，礼来制药在中国拥有约3600名员工，公司业务已深入到约400个城市。在苏州有一家工厂，总投资额达40亿元人民币。

　　“无论时间多么紧迫，科学与数据永远是放在第一位的。”君实生物方面表示。

　　界面新闻获悉，在双方进行接触的初期，礼来制药曾派出了一支强大的跨学科专家团队对君实生物进行了尽职调查，对项目所有的数据进行了深入的评估，包括药理、毒理、药代动力学，CMC（药学研究）等等。同时，该尽调团队还对君实两个大型生产基地做了两轮现场调查，包括抗体的生产工艺、质控体系以及团队。