一把钥匙开启一把锁,乙肝衣壳,可能是访问宿



  2021年欧洲肝脏大会(EASL2021)上,许许多多的新型化合物将进入人们视野,其中不乏科研人员针对同一靶标研发的乙肝新药项目,例如乙肝病毒的衣壳。如果说一把钥匙配一把锁,那么,当前科学界已经将乙肝病毒衣壳作为访问宿主细胞核的“万能钥匙”!

  

一把钥匙开启一把锁,乙肝衣壳,可能是访问宿

一把钥匙开启一把锁,乙肝衣壳,可能是访问宿主细胞核的万能钥匙

  

这一观点是由法国巴斯德研究所病毒学系、法国居里研究所科研人员最近提出的,科研人员认为,病毒是病原体,它们已经进化到能够劫持细胞进行自我复制,并传播到新细胞。在这种进化过程当中,病毒开发了不同的策略来克服细胞防御,并为自身创造新的“后代”。

  比如,RNA病毒和DNA病毒(HBV、HSV、腺病毒和HIV),它们需要进入细胞核才可以复制它们的基因组。在非分裂细胞当中,病毒只能够通过核孔复合体(NPC)进入细胞核。因此,这些病毒已经进化出了篡夺核运输机制并进入细胞核的方法。大部分这类病毒使用衣壳来操纵核输入,但每一种病毒到达宿主染色质区室,所采用的特点策略非常不同。然而,它们都需要一定程度的衣壳重塑!

  

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  巴斯德研究所病毒学系科研人员介绍,最近关于病毒衣壳和细胞因子之间的相互作用的观点,为探索核进入步骤和这些病毒的生命周期提供了新线索。每一种病毒都可能进化出多种机制,来克服细胞隔室为其自身防御施加物理障碍。这些发现,对于需要进入细胞核以完成其生命周期的病毒而言,特别重要!

  科研人员注意到,在不分裂的真核细胞中,这个间隔的唯一门是NPC,它被各种病毒策略劫持以进入细胞核。其中一些病毒,如乙肝病毒依赖于输入蛋白和一些核孔蛋白(Nup153)的操纵才能够到达核区室。其他病毒,如HSV,它利用与NPC细胞质侧的核孔蛋白的相互作用,如Nup214和Nup358。这些相互作用有助于HSV将其基因组注入核隔室。

  

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  另一方面,腺病毒结合细胞质Nup和微管成分结合,来破坏衣壳并释放细胞核中的基因组。特别有趣的发现是HIV-1,因为它的衣壳对于核进口以及其整合所需的后续核步骤至关重要。HIV-1病毒,还能够劫持位于NE两侧的NPC成分(特别是Nup358和Nup153)来有效进入宿主核隔室。这些观察结果,进一步强调了衣壳在核输入中的重要性,即逆转录被奈韦拉平所抑制(HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂),核输入仍然会发生。一旦进入细胞核,HIV-1可能会干预MLO中预整合复合物的成熟。

  

一把钥匙开启一把锁,乙肝衣壳,可能是访问宿

  小番健康结语:在允许自由使用的开发获取科学杂志Viruses上,法国科研人员描述了病毒的核输入是一个科学界尚未探索的领域。在腺病毒、疱疹病毒和乙肝病毒中,病毒的核输入为相关领域带来更多研究方向。

  病毒核输入步骤,对于建立有效感染和病毒持久性都至关重要,所以,详细掌握有关病毒学这方向新知识将有助于保证相关科研领域的新进展!本研究已于2021年6月20日由法国科研人员Guillermo Blanco-Rodriguez和Francesca Di Nunzio,发表在科学杂志Viruses上。研究旨在说明一个问题,针对多种不同病毒,发现它们之间的共性,即病毒衣壳是访问宿主细胞核的万能钥匙。

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