干细胞研究使人们对亨廷顿舞蹈病的发展有深刻

作者：张馨予

荷兰阿姆斯特丹，2019年10月21日-亨廷顿舞蹈病(HD)是一种致命的遗传性疾病，无法治愈。来自洛杉矶的Cedars-Sinai医学中心的一项新颖研究使用多能干细胞增进了对疾病发展的了解，并可能为寻找未来治疗途径铺平道路。结果发表在《亨廷顿病杂志》上。

HD是由亨廷顿蛋白(HTT)基因中重复的“ CAG”三联体序列的扩增引起的，这导致蛋白质的聚谷氨酰胺序列异常长。具有36至40个CAG重复的个体，其HD病情较轻，起病较晚且进展较慢。传统上将HD视为成人发作性神经退行性疾病，但少数患者携带超过60个CAG重复序列，这会导致青少年发作的严重形式。本研究旨在探讨该疾病的潜在神经发育方面。

研究人员使用诱导多能干细胞(iPSC)，其中使用了从幼年HD产生的五种细胞系和五个对照来模拟受HD影响最大的大脑区域的发育。首席研究员弗吉尼亚·马蒂斯(Virginia B. Mattis)博士，美国再生医学研究所理事会和生物医学科学系;进行这项研究时，位于洛杉矶的Cedars-Sinai医学中心解释说：“在发现胚胎干细胞之前，只有死后的人类脑组织可供我们研究，这限制了对该疾病的发展病理生理学的研究。通过使用iPSC，将体细胞重编程为胚胎状态，这意味着可以将注意力集中在体外生成的人脑组织中HD的起源上。”

研究人员使用免疫细胞化学和体视学定量研究了人类iPSC向纹状体命运和特征的分化。幼年期HD iPSC的发育有明显的延迟，其特征是分化后42天表达巢蛋白的神经祖细胞百分比增加。巢蛋白是神经祖细胞标记，在整个中枢神经系统发育过程中表达。使用小分子或反义寡核苷酸证明了该表型的部分逆转。

Mattis博士指出：“这项研究提供了证据，支持了青少年HD患者纹状体发育延迟表型的假说。”“在分化为纹状体命运之后，青少年高清培养物显示巢蛋白阳性细胞的百分比明显更高。在分化过程中，HTT敲低可以逆转该表型。抑制典型的Notch通路(DAPT)可以逆转升高的巢蛋白表型。这种疾病的治疗方法建模为研究疾病的早期发作及其进展提供了理想的机会，并且可以为了解青少年HD的发展方面提供洞察力。更好地了解疾病的起源可以帮助将来确定治疗干预的途径。”

HD是一种致命的遗传性神经退行性疾病，其特征在于大脑某些区域的萎缩。它会导致大脑神经细胞的逐步衰竭。HD患者经历行为改变和运动不受控制。症状包括人格改变，情绪波动和沮丧，健忘和判断力受损，步态不稳和不自主运动(舞蹈症)。高清父母的每个孩子都有50%的机会遗传该基因。患者通常在诊断后生存10-20年。

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