【药闻速递】Cell子刊 ：朱永群团队等揭示单抗
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2022/04/18
01学术动态
Cell子刊 ：朱永群团队等揭示单抗35B5中和Omicron的作用机制
自去年11月份被发现以来，SARS-CoV-2 超级毒株奥密克戎（Omicron）迅速在全球传播并逐步取代了先前的受关注突变体（Variants of Concern，VOCs），奥密克戎毒株在Spike蛋白中有30多个突变，使其能够逃避多数治疗性中和抗体以及一些疫苗的免疫疫。因此，开发针对Omicron的强效中和抗体，具有重要临床意义。
近日，浙江大学朱永群团队，联合中山大学邓凯团队、香港大学陈志伟团队和陆军军医大学叶丽林团队，在 Cell 子刊 Cell Host ＆ Microbe 上在线发表了题为：35B5 antibody potently neutralizes SARS-CoV-2 Omicron by disrupting the N-glycan switch via a conserved Spike epitope 的研究论文，报道了新冠VOCs的全谱人源单克隆抗体35B5能够强效中和Omicron，并揭示了其新颖的作用机制。
研究团队发现，靶向受体结合结构域（RBD）的单抗35B5不仅能够强效中和先前的VOCs，对Omicron仍具有纳摩尔水平的中和作用。为了研究Omicron免疫逃逸以及35B5强效中和Omicron的结构基础，研究者解析了Omicron Spike胞外区（S-ECD）与35B5 Fab复合物的冷冻电镜结构，发现Omicron S三聚体具有更紧密的结构堆积和更加稳定的构象。
进一步分析Omicron的RBD结构域，发现其所包含的15处突变明显改变了RBD的结构和表面静电分布，形成RBD的抗原转移；此外，Omicron的NTD共包含8处突变，其中G142D和L212I位于表面，产生NTD的抗原转移。
该项工作表明，35B5对新冠VOCs的全谱强效中和作用以及较高的抗原转移耐受性使其成为临床治疗的良好候选药物。
Cell子刊 ：熊敬维/雷晓光/赵世民合作开发出促进心脏再生和治疗心梗的小分子鸡尾酒疗法
心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手，其中急性心梗可导致心肌细胞大量死亡，而剩余的心肌再生能力有限，最终导致心脏纤维化和心力衰竭。
近日，北京大学未来技术学院熊敬维教授、北京大学化学与分子工程学院雷晓光教授、复旦大学赵世民教授团队合作，在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：A small molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration 的研究论文。
该研究首次报道了5个小分子药物组合可以有效促进成年大鼠心脏再生，并且证明该药物组合对心肌梗塞有良好的治疗作用。
为了解决心脏再生重大难题，研究团队首先利用双荧光细胞周期报告系统FUCCI（标记有丝分裂S-G2-M期）和MADM（显示胞质分裂），以及一套高通量筛选系统，从化学小分子文库中筛选出13个能有效诱导心肌细胞进入细胞周期的小分子。
值得一提的是，除MCT1抑制剂外，单个小分子基本不能诱导心肌细胞胞质分裂。因此研究者将单个小分子两两组合后验证其药效，并结合数学模型预测促增殖效果最佳的小分子组合，进一步通过体内、体外实验验证发现由盐酸去氧肾上腺素（α-adrenergic receptor激动剂）、巴瑞克替尼（JAK抑制剂）、去氢骆驼蓬碱（DRYK抑制剂）、VO-Ohpic trihydrate（PTEN抑制剂）和AZD3965（MCT1抑制剂）组成的小分子组合5SM，可成功诱导成年大、小鼠和人的心肌细胞重新进入细胞周期并且发生胞质分裂。
该研究在国际上首次发现促进心脏原位再生的全小分子药物组合，揭示了心脏再生领域新的细胞和分子机制，为临床转化提供了新的候选小分子药物及新技术。
02 新冠前线
抗癌药公司 Veru 开发出首个新冠重症口服药，股价涨 200%
2022 年 4 月 11 日，Veru 公司宣布，其开发的新冠口服药物 sabizabulin 在一项双盲、随机、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床实验中效果显著，将新冠住院患者死亡率降低了 55%。这代表了全球抗击新冠疫情的重要里程碑，这也是首个在临床和统计学上显著降低中度至中度新冠住院患者死亡风险的药物。受此消息影响，该公司股价一度暴涨超过 200%。
03 临床进展
君实生物 抗PD-1单抗一线治疗鼻咽癌中位PFS超21个月
4月9日，君实生物宣布，该公司在2022年第113届美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了多款产品的最新研究结果，其中包括特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌患者的3期临床JUPITER-02研究的更新结果。更新的研究数据显示：与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗将患者的中位无进展生存期（PFS）延长了13.2个月（21.4个月 vs 8.2个月），同时将患者疾病进展或死亡风险降低了48%。
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