【六院新闻】《Cell Metabolism》刊发我院贾伟和贾

作者：张馨予

近期，我院在小分子代谢物调控血糖机制方面取得突破性进展，发现猪胆酸能够高效调控血糖平衡，具有治疗2型糖尿病的效果。相关工作于2020年12月17日以“Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism”为题在线发表于《Cell Metabolism》杂志（DOI: 10.1016/j.cmet.2020.11.017. https://www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(20)30652-5.pdf），并将收录于该杂志“纪念胰岛素发现100周年”的专刊。我院转化医学中心郑晓皎、陈天璐、赵爱华为共同第一作者，转化医学中心贾伟、内分泌代谢科贾伟平为共同通讯作者，我院转化医学中心、上海市糖尿病重点实验室、上海市睡眠呼吸障碍疾病重点实验室为第一及通讯单位。
生活中我们会观察到，猪虽然易胖，但不易得代谢性疾病，对饮食诱导的糖尿病有极强的抵抗力。有趣的是，早在明代《本草纲目》中就有记载，猪胆主治消渴症（糖尿病症状）。那么，猪之所以不得糖尿病是否跟猪胆有关？如果猪胆能帮助猪抵抗糖尿病，它在现代医学中是否能作为治疗人类糖尿病的药物？它的物质基础是什么？又是如何发挥作用的？带着这些问题，研究团队经过深入的探究，发现猪体内含量最高的一类胆汁酸——猪胆酸能够通过作用于肠道内分泌L细胞，激活G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）信号，同时抑制法尼醇X受体（FXR）信号，上调胰高血糖素原基因（proglucagon）表达，促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的生成和分泌，从而有效调控血糖稳态。

这一类关注较少的胆汁酸有望成为糖尿病的潜在治疗药物，也可以和其他降糖药物联用，提高临床疗效。猪胆酸的分子结构可作为后续进行结构修饰的药物研发基础。同时，由于猪胆酸代谢受到肠道菌群调控，如何通过肠道菌提高糖尿病患者猪胆酸的水平，也将成为未来研究和药物开发的重点。该研究团队与产业界合作，已经申请了专利并开始系统开发基于这一类胆酸结构的治疗代谢性疾病的新药产品。
时隔四百多年后，代谢组学合并分子生物学研究证明了《本草纲目》中收录的猪胆治疗消渴症的方剂是有临床价值和科学依据的！古代中医药典籍对于我们今天的医学研究依然具有重要的启示和借鉴作用，采用现代化的研究手段对它们进行系统的挖掘和研究，将是未来新药发现的一条通衢大道。
来源：转化医学中心
制作：灏医文化
原标题：《【六院新闻】《Cell Metabolism》刊发我院贾伟和贾伟平团队发现的小分子物质猪胆酸能够有效调控血糖》

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