历时7年，干细胞研究揭示帕金森病治疗新靶点
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作者：Yun
导言：帕金森氏病又称为震颤麻痹，是—种影响患者活动能力的中枢神经系统慢性疾病，多发生于中老年以上的人群。世界上所有对帕金森病的治疗都是控制症状，暂不能根治。所以对帕金森疾病的治疗研究是世界关注问题。
目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。当患者出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体多巴胺(DA)含量减少在80%以上。因此，早期发现临床前患者，并采取有效的预防措施阻止多巴胺能神经元的变性死亡，才能阻止疾病的发生与进展。最近，有研究人员通过干细胞研究，为帕金森治疗提供了一个新靶点。
该研究于9月11日发表于《Science Translationa Medicine》，题为：“A patient-based model of RNA mis-splicing uncovers treatment targets in Parkinson’s disease”。
卢森堡大学系统生物医学中心（LCSB）的RejkoKrüger教授领导的跨学科研究团队对患者的细胞培养进行了实验，在进行了为期七年的研究后，发现了帕金森病遗传一些原因，并确定了其治疗方法。他们确定的新活性物质组合需要经过临床试验，才能用于患者的治疗。研究小组于9月9日在著名科学杂志《科学转化医学》上发表了他们的研究结果。
蛋白质DJ-1的缺乏会致病
一种名叫DJ-1的蛋白质对神经细胞功能的维持起着至关重要作用。如果人体无法产生大量的DJ-1，重要的神经细胞就会凋亡，最终导致神经退行性疾病，例如帕金森。所以如果重要的遗传图谱或编码的生产过程存在缺陷，就可能破坏或停止像DJ-1这样蛋白质的生产。
现在，卢森堡的研究团队的RejkoKrüger教授首次成功地确定了蛋白质生产过程中“错误”导致了帕金森疾病的发生，这种错误被称为“拼接”。克鲁格解释说：“在患者体内，组装蛋白质DJ-1的基本工具无法正确对接，科学术语称其为外显子跳跃。由于这种缺陷，蛋白质根本无法生成。”该研究结论为药物治疗该蛋白质合成失灵提供了新突破点。卢森堡大学系统生物医学中心科学家，科学论文的第一作者易卜拉欣·布萨德（Ibrahim Boussaad）博士说：“这种见解从根本上改变了我们对疾病原因的看法，并提出了全新的治疗方法！”
细胞捐赠促进研究的开展
卢森堡于2015年启动对帕金森的研究，其中包括800名帕金森患者和800名健康对照者。得益于志愿者捐赠的小型活检组织皮肤细胞，卢森堡的研究人员得以重新编程这些细胞，使其在体外成长为神经细胞。出于健康和伦理原因，不可能直接从患者的大脑中提取神经元，因此重新编程是在体外检查患者神经元临床特征的唯一方法。同时因为这些神经细胞与供体大脑受影响区域的神经元非常相似，可用于实验室分析和测试。用科学术语来说，这叫基于患者的体外模型。克鲁格教授的团队使用这种方法能够解释帕金森病的遗传原因：PARK7基因突变的沙门氏菌病。德国蒂宾根大学医院医学主任托马斯·加瑟（Thomas Gasser）教授补充道：“我们很荣幸能够在干细胞研究工作中贡献我们的专业知识。”
研究的成功离不开卢森堡的多学科贡献
研究团队在LCSB上开发的精确生物信息学算法能够立即自动搜索可用于药物治疗的活性物质。活性化合物苯基丁酸和RECTAS（异常剪接的RECTifier）可以使细胞在试管中有效地重新激活重要蛋白质DJ-1。RejkoKrüger教授解释说：“只有结合医学实践、实验室研究和计算机科学的众多学科，我们才能了解病因并确定可用于治疗的活性物质。
因为所有重要学科已经在卢森堡统一了几年了，所以这种“卢森堡制造”的科学得以进步。克鲁格教授及其团队的研究将通过该计划获得资助，同时这项工作代表了卢森堡国家研究基金会（FNR）的PEARL计划的最新成果。科学家团队特别感谢那些参与卢森堡帕金森研究的志愿者们。
参考文献：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-stem-cell-parkinson-disease.html
【2】https://stm.sciencemag.org/content/12/560/eaau3960
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