细胞治疗怎么走？——细胞治疗市场动态

作者：张馨予

细胞治疗怎么走？——细胞治疗市场动态

随着社会经济的发展，人们的生活水平也不断提高，但同时，由于各方面的原因，人类患病的风险也极大地提高了。癌症近年来已经成为人类健康的最大威胁。据统计，人们一生中得癌症的几率约为22%，目前人类已经发现了500多种癌症，但其总体治愈率不超过20%且各种治疗手段延长病人生命不超过4个月。据调研，我国每年新发肿瘤病理约为312万，相当于平均每分钟有6人被诊断为癌症；其中，在2014年，肺癌、胃癌、肝癌已经成为发病与死亡率最高的癌症。因此，大力发展高效安全的抗肿瘤治疗手段刻不容缓。目前癌症治疗常用的技术手段是手术、放疗和化疗，但它们都各有局限：手术对早期的肿瘤有效，但是对病灶比较微小或已发生转移的没有效果；而放疗和化疗毒副作用大，对病人的免疫、会给病人的造血系统和免疫系统造成严重损伤。免疫细胞治疗涵盖的生物治疗技术，被列为第四大治疗手段，是现有科技中唯一有可能彻底清除癌细胞的方法，它弥补了传统的手术、放疗和化疗的弊端，被认为是二十一世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途的一种治疗手段。

美国生物学家乔治戴利曾说：如果20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。14年年底，Science杂志将癌症免疫疗法评为2013年十大科技突破之首。

肿瘤免疫细胞治疗的方法是采集患者外周静脉血，在GMP实验室内分离外周血单核细胞，在多种细胞因子诱导下，大量扩增出具有高效抗瘤活性的免疫效应细胞，再通过静脉、皮内注射、介入等回输到患者体内，达到增强患者免疫功能和杀伤肿瘤细胞的目的。

2010年4月美国食品和药品管理局(FDA)批准了难治性前列腺癌疫苗PROVENGE-树突状细胞(Dendriticcells，DC)进入临床应用，治疗组比对照组多延续了4.1个月的生存期。这是标志着靶向性细胞免疫治疗正式进入临床实践的里程碑。

2011年8月10日，《TheNewEnglandjournalofmedicine》和《Sciencetranslationalmedicine》权威杂志同时报道，宾夕法尼亚大学免疫细胞治疗专家卡尔·朱恩（CarlH.June）教授利用患者改造后的自身T细胞（即CAR-T细胞）治愈了三位已被宣判无药可救的白血病患者，开创了肿瘤免疫细胞治疗的新纪元。

2015年第56届美国血液学会年会（ASH）上，多家从事CAR-T等细胞治疗临床研究的商业巨头公布了其细胞治疗最新的临床数据和研究进展，再次掀起细胞治疗研究热潮。

国内外细胞治疗技术现状

肿瘤免疫细胞治疗主要包括肿瘤非特异性免疫和特异性免疫两类：前者主要包括LAK、CIK、DC细胞和其类似细胞；后者主要包括TIL和CAR-T/TCR-T细胞等。目前，肿瘤细胞免疫治疗已经从第一代的LAK细胞发展到第六代的CAR-T细胞。近年来随着肿瘤细胞免疫治疗技术的不断突破，CAR-T疗法已应用于各种肿瘤的治疗。从本报告"国内外细胞治疗临床研究进展"一章列出的CAR-T、TCR、PD1、PDL1临床研究进展可以看出，CAR-T临床研究较为热门，国外细胞治疗技术相对成熟，发展速度也很快，近年来随着肿瘤细胞免疫治疗技术的不断突破，该方法已应用于各种肿瘤的治疗，并取得显着疗效。由于欧美等发达国家对细胞治疗临床研究起步较早，因此一直处于行业领跑位置，国内企业在近些年也在加大细胞治疗的临床研究，处于不断拉小差距的形势。

（一）国外市场现状和企业并购热点

1.诺华

诺华是欧美率先开展细胞治疗的大型制药企业，其临床研究进度也最为领先。自开展细胞治疗技术以来，诺华获多家大型药企投资或以技术合作的方式进行合作。2012年诺华和宾夕法尼亚大学公开表示将联合商业化运作T细胞治疗。诺华支付高达1亿美金取得CAR-T技术18项知识产权，并斥资2000万美元在宾夕法尼亚大学里专门建造了一个高级细胞治疗中心。2014年其又宣布将斥资2000万美元在美国宾夕法尼亚州费城建立一个专门负责研发CAR-T药物的研发中心，以加速CAR-T药物的研发进度。

诺华主打的CAR-T药物为CTL019，属于二代CAR-T的范畴，胞内信号区共刺激信号为CD3-ZETA和CD137。在2015年第56届美国血液学会年会（ASH）上，诺华宣布了CTL019最新临床数据，其在一些类型的淋巴细胞白血病治疗上表现出巨大的潜力。此次公布的一项长期儿科研究中，39例复发或难治急性淋巴细胞白血病儿科患者接受了CTL019的治疗，数据显示，有36例患者经历了完全缓解，比例高达92%。

2.JunoTherapeutics