肽的人工合成（基础篇）

作者：张馨予

20世纪初，fischer 创立蛋白质的多肽结构学说

1932年，Bergmann采用苄氧羰酰基作为氨基保护基

同时期Curtius创立酰氯法，叠氮法活化羧基的肽键生成法

50年代初，Wieland等发展了活化酯法和混合酸酐法

1953年，Vigneaud首次化学合成了多肽激素催产素

1963年，Schwyzer合成24aa的促肾上腺皮质激素(ACTH)

1965年，我国合成51aa的牛胰岛素

1979年，矢岛治明液相法合成牛胰RNaseA(124aa)

80年代，Merrifield提出固相合成法；多肽合成仪不断发展

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目录：
一、肽化学合成原理和液相合成

1 氨基酸保护基

1.1α-氨基保护基

1.2α-羧基保护基

1.3侧链的保护

2肽键生成法

2.1活化酯法

2.2缩合剂法

2.3 叠氮法

2.4混合酸酐法

3脱保护基及纯化

3.1TFA法

3.2HF法

3.3含硅试剂法、有机磺酸法等

4二硫键的生成

5合成肽的纯化和纯度鉴定

6肽的液相法合成策略与示例

示例：牛胰RNase A（124aa）的合成

二、固相肽合成

一、合成原理：

（一）Boc固相法（经典Merrifield法):

（二）Fmoc固相合成法：

二、自动肽合成仪：

三、酶促肽合成和半合成