春柳新枝

作者：张馨予

近年高迁移率族蛋白(high mobility group，HMG)很受关注。其实早在20世纪60年代 HMG就已由Johns发现，并于1973年首次在牛胸腺中被提取和鉴定，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移能力而得名。根据分子质量大小、序列相似性和DNA结构特性，HMG可进一步分为HMGA、HMGB、HMGN 3个家族。而HMGB家族又有3个成员，即HMGB1、HMGB2和HMGB3，三者在氨基酸序列上有80%的一致性。HMGB1是含量最丰富的HMG蛋白，广泛分布于淋巴组织、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织中，HMGB1除在肝、脑组织中主要存在于胞浆外，在大多数组织中存在于胞核。HMGB1的细胞生物效应比较广泛，包括:①参与DNA的重组、修复、基因转录调控、细胞复制及分化成熟等生命活动。②诱导炎性反应，当细胞坏死或受损时，核内的HMGB1可释放到胞外，引发单核巨噬细胞分泌促炎因子；而促炎因子又反过来促进HMGB1的分泌，在炎性反应的后期是一种重要的致炎因子。③参与肿瘤细胞生殖分化和迁移，HMGB1是目前唯一知道的与肿瘤和新生物形成有关的HMB家族成员。④促进神经细胞的生长。此外它还可以影响凝血、纤溶系统功能，影响血管内皮细胞功能以及免疫系统的功能，因而备受关注。

随着对HMGB1细胞生物学功能研究的广泛深入，人们发现HMGB1在脓毒症、缺血和再灌注损伤、肿瘤、关节炎等多种疾病的发病过程都具有重要作用，HMGB1可能成为多种疾病治疗新靶点。研究还表明，HMGB1是一种肿瘤转移促进基因，它的表达增高与肿瘤的侵袭和转移密切相关，可以用免疫组织化学和半定量PCR技术检测癌组织中HMGB1抗原的表达，来探讨其表达在癌组织侵袭、转移中的作用。目前在胃癌中的研究较多。

在胃癌发生进展过程中，细胞因子对肿瘤微环境的影响一直是研究热点，HMGB1是其中的一个代表。HMGBl是DNA结合蛋白，在转录中有重要作用，当某些基因的转录出现差错时就可能引起肿瘤的发生。有研究显示，在肿瘤发生过程中有大量细胞坏死，向周围释放HMGB1，造成局部组织的慢性炎性环境，进而导致更多的正常细胞发生坏死或癌变。而少数炎细胞如巨噬细胞能分泌血管生长因子，促进微血管的生成，HMGB 1可引起血管平滑肌细胞一过性的胞质形状改变，为肿瘤细胞能长期存活、迅速增殖并发生浸润、转移奠定了基础。有学者从分化良好的人胃癌细胞中分离出一种HMGB1 cDNA克隆。有研究发现胃癌组织中的HMGB1 mRNA表达高于对照组，HMGB1蛋白在胃癌组织中的表达阳性率高达77.5%，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和临床分期有相关性，表明HMGB1在胃癌的浸润、转移中可能发挥着重要的作用。

在肺部、结肠、胰腺等器官肿瘤中都有一些关于HMGB1的研究，但结果尚不够一致，有待进一步深入探讨。

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