8种ROS活性氧响应纳米给药系统材料介绍（TK/PPS）

作者：杨超月

根据肿瘤微环境的特点我们在纳米载药方面设计出一些列智能响应型纳米载体产品，肿瘤组织的PH较低我们设计PH响应型纳米载体、肿瘤组织中有大量的氧化还原物质如：谷胱甘肽和ROS，我们设计出带二硫键或酮缩硫醇或PPS的纳米药物载体，PNIPAM温敏型聚合物胶束材料，杭州新乔巴西vs瑞士让球有限公司在这一方面的产品线非常丰富，并且可以接受各种复杂路线定制合成或制剂定制服务。

这篇文章我重点将介绍ROS活性氧对应的介绍和产品：

在过去10 年里,刺激响应性载体取得了巨大的成功。在特定环境控制药物的释放中, 刺激响应性载体分为内源性刺激响应性载体和外源性刺激响应性载体[1]。内源性刺激主要是pH[2]和氧化还原物质 (还原性谷胱甘肽、ROS外源性刺激主要是光、超声、磁场和热。

ROS 主要包括过氧化氢 (H2O2)、单线态氧(1O2)、羟基自由基 (OH)和超氧化物, 在许多生理过程中如细胞信号和先天免疫起着关键性作用。然而, ROS 的过度表达会破坏生物大分子, 引起疾病[9]。在很多疾病中都发现ROS 过度表达、水平升高的现象。例如, 肿瘤组织的ROS 水平明显比正常组织高, 正常组织的H2O2 浓度严格控制在20nmol·L−1 左右, 而肿瘤组织由于过量H2O2 的产生和累积, H2O2 浓度达50～100 μmol·L−1 。ROS 水平在肿瘤细胞的增殖和转移期间也会出现升高，此外,ROS 水平升高还出现在炎症、心脑血管疾病 (动脉粥样硬化和高血压)、糖尿病及神经退行性疾病 (阿尔茨海默病)。

8种ROS活性氧响应纳米给药系统材料介绍（TK/PPS）

利用病变组织高水平 ROS 的环境, 研究者探索出许多ROS 响应性药物载体。ROS 响应性药物载体包括含硫多聚物ROS 响应载体、含硒多聚物ROS响应载体、含碲多聚物ROS 响应载体和含不饱和脂质ROS响应载体等。

1：【含硫多聚物ROS 响应载体】

硫是非金属元素,具有还原性, 能被氧化。含硫多聚物也具有还原性,能在ROS 的环境下被氧化, 如硫醚被H2O2 氧化为亚砜后, 疏水性物质转变为亲水性物质, 水溶性显著性增强, 实现药物在H2O2 环境的响应性释放; 酮缩硫醇 (thioketal) 在ROS 环境下化学键断裂, 生成酮和硫醇, 实现药物释放.

聚丙烯硫醚[poly(propylenesulfide), PPS]是具有硫醚结构的疏水性多聚物。PEG-PPS-PEG 是PPS 和PEG 的三嵌段聚合物, 利用PEG-PPS-PEG制备的囊泡在0.03% H2O2 中被缓慢氧化, 但10 天后未能完全氧化, 而在10% H2O2 中10 h 即被完全氧化。说明H2O2 浓度越高, PEG-PPS-PEG被氧化速率越快。PEG-575EDT-PEG是具有硫醚结构的三嵌段共聚物,将其用于制备尼罗红纳米粒, 通过其荧光强度可以知道纳米粒的ROS 响应情况, 在无H2O2 的条件下, 纳米粒的荧光强度不变, 说明尼罗红纳米粒在无H2O2 的环境下无ROS 响应; 在50mmol·L−1 H2O2 中6 h 纳米粒的荧光强度约下降80%;在200 mmol·L−1 H2O2 中其荧光强度下降大于90%。因此, PEG-575EDT-PEG 制备的纳米粒具有ROS 响应特征。

可能涉及的产品:

PPS-海藻酸钠

PPS-PEG-NHS

PPS-PEG-MAL

PPS-PEG-COOH

PPS-PEG-NH2

PPS-PEG-FITC

PPS-PEG-FA

一氧化氮修饰四氧化三铁磁性纳米颗粒

一氧化氮修饰介孔二氧化硅纳米颗粒

一氧化氮修饰纳米金球和纳米金棒

PEG-PPS-PEG 聚乙二醇-聚苯硫醚

PEG-b-PPS-b-PEI

聚乙二醇-聚苯硫醚-聚乙烯亚胺

ROS活性氧敏感四氧化三铁磁性纳米颗粒

ROS活性氧敏感纳米金棒定制

ROS活性氧敏感纳介孔二氧化硅产品

Dextran-PEG 葡聚糖-聚乙二醇

PEG-PPS-PI

PEG-PPS-NH2

Tf-PEG-PPS 转铁蛋白-聚乙二醇-聚苯硫醚

PPS修饰磁性纳米颗粒

聚苯硫醚修饰四氧化三铁磁性纳米颗粒

Tf-PEG-PEI转铁蛋白-聚乙二醇-聚乙烯亚胺

Poly(PS-b-DMA)

PPS-b-PDMA

PPS-b-PDMA-b-PNIPAAM

PPS-PBO

PPS-PPO

PPS微球定制

PPS-PEOz

PPS-PAA

PPS-PMMA

PCL-b-PDMA-b-PNIPAAM

PLGA-b-PDMA-b-PNIPAAM

PPS-PCL聚苯硫醚-聚已内酯

PPS-PLL 聚苯硫醚-聚赖氨酸

PPS-PGA聚苯硫醚-聚谷氨酸

PPS-Dextran 聚苯硫醚-葡聚糖

PPS-chitosan聚苯硫醚-壳聚糖

PPS-Hyaluronate 聚苯硫醚-透明质酸

PLL-peptide 聚赖氨酸多肽