我国定位并克隆舞蹈手足徐动症致病基因
我国定位并克隆舞蹈手足徐动症致病基因
本报讯 （记者成舸 通讯员万周凤、张曼芝）记者近日从中南大学湘雅医院获悉，该院唐北沙研究团队在国家自然科学基金支持下，运用首创的“基因定位+外显子组测序”组合策略，成功定位并克隆了舞蹈手足徐动症的首个致病基因。
不久前，英国牛津大学出版的神经病学权威期刊《脑》在线报告了这一进展。这是继去年底湘雅研究团队首次成功运用该策略后，在神经系统遗传病领域的又一重要成果。
舞蹈手足徐动症又称发作性运动诱发性运动障碍（PKD），是一种多见于儿童期或青春期的单基因遗传病，从症状看与癫痫颇为相似，临床诊断时极易误诊。由于发病机制尚未探明，治疗往往只能以抗癫痫药物代替。此前，科学家虽已初步定位该病的2个染色体区间，但一直没有找到该病的致病基因。
“在这两个区间中约有近100个侯选致病基因，若采用常规方法逐个克隆，不仅难度大，成本高，耗费时间长，准确性也得不到保障。”论文第一作者王俊岭博士介绍说。此外，由于不同种族、不同地区的病例特征不同，对国际上已经定位的致病区间并不能简单照搬。这无疑大大增加了定位的难度。
在国家自然科学基金重点项目“遗传性神经系统发作性疾病的致病基因定位、克隆与功能机制研究”等课题资助下，唐北沙研究团队与合作者对采集到的5个具2~3代遗传特征的家系样本进行了深入研究。
他们巧妙结合外显子组测序、基因连锁定位及常规基因突变测序等方法，从3名病例身上获得的平均超过1万个基因新突变当中，筛选定位了3至5个基因，发现PRRT2是发生突变的唯一共同基因。常规测序分析结果也显示该基因突变在5个家系的其他患者身上同样存在，从而证明了PRRT2是该病的致病基因。
“这种组合策略的最大优势是结论可相互验证，使得准确率提高，此外对样本数量的要求减少，也使得测序成本大大降低。”唐北沙对记者表示。据了解，这种创新策略于去年底披露后，引来不少国内外同行的效仿，用于遗传病致病基因的找寻。我国复旦大学、美国加利福尼亚大学的研究人员也于本月先后公布了发现PRRT2致病基因的消息，这进一步证实了该致病基因的准确性。
研究人员称，致病基因PRRT2的定位和克隆将对类似神经性疾病的分型和诊断产生重要影响，大大降低患者被误诊的几率，并为PKD的治疗药物筛选提供新的思路和基因靶点。
《中国科学报》 (2012-01-06 B2 基金)
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