诺奖新得主塞门萨讲解:缺氧诱导因子如何影响癌症心血管
虽然这种激素控制红细胞生成的重要性在20世纪初就已为人所知,但这一过程本身是如何被氧调控仍是一个谜。塞门扎即研究了EPO基因,以及它是如何被不同的氧水平调控。通过基因修饰小鼠,塞门扎发现位于EPO基因旁的特定DNA片段介导了对缺氧的反应。
值得一提的是,氧感知机制对于研究人类诸多疾病存在深远的意义。
塞门萨在主旨演讲环节表示,HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α、PHD2和VHL都是正常哺乳动物胚胎发育所必需的。此前的研究已经证明,若缺少了HIF-1基因,将导致胎儿死亡。此外,慢性肾功能衰竭患者常因EPO表达减少而导致严重贫血。在肿瘤中,氧调节机制被用来刺激血管的形成和重塑代谢,以有效地增殖癌细胞。
他表示,HIFs在癌症和心血管疾病中扮演重要角色。目前,相关临床试验正在计划或进行中,以评估针对HIFs的抑制(癌症、视网膜病变)或激活(贫血、心血管疾病)的新疗法。
此外,赛门萨还介绍,进化领域,HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α、PHD2和VHL同源基因在所有多细胞动物中均有发现。遗传证据表明,HIF通路是中国西藏和其他高原人群以及其他物种成功适应高海拔的关键遗传特征。
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