沉默脂肪蛋白可改善肥胖症和血糖

作者：张馨予

圣路易斯大学科学家Angel Baldan博士在《脂质研究杂志》上发表的一项研究中，报告说，关闭肝脏和脂肪组织中发现的一种蛋白质可以显着改善血糖水平，并减少动物体内的脂肪模型。

SLU生物化学和分子生物学副教授兼实验室成员Baldan从事针对胆固醇和甘油三酸酯的脂质代谢研究。在这项特殊研究中，他们研究了用反义寡核苷酸处理的小鼠肝脏和脂肪组织中脂质如何代谢，这些寡核苷酸可降低FSP27蛋白的表达。

沉默脂肪蛋白可改善肥胖症和血糖

肝脏中甘油三酸酯含量高(通常被称为“脂肪肝”)会导致代谢综合征，这是增加心脏病，糖尿病和其他健康状况风险的一系列因素。脂肪肝是慢性肝病的最常见原因，影响了30%的美国人(预计在未来几十年中这一百分比将会上升)，并且通常是由不良的饮食选择引起的。

巴尔丹说：“由于肥胖症和脂肪肝疾病在成年人和儿童中的患病率都很高且在不断增长，因此它们之间有着密切的联系，并构成了严重的公共卫生负担。” “除了改变生活方式，抑制食欲的药物和主要的外科手术外，用于治疗脂肪肝患者的工具箱非常稀少。这些患者迫切需要更好的医疗干预措施。”

为了寻找更好的选择，巴尔丹研究了调节脂滴代谢命运的一种蛋白质。

巴尔丹说：“当我想到脂肪肝时，我想到的是脂肪肝细胞-肝细胞。” “每个细胞都有许多脂滴，这些脂滴含有甘油三酸酯。但是，脂滴不是浸在细胞中的。它们被蛋白质包被。一种这样的蛋白质被称为'脂肪特异性蛋白质27'或FSP27。 “。

FSP27是与脂质滴相关的蛋白，可防止脂质动员并促进脂质在细胞内的储存。

“去年，我们发表了一篇论文，表明在正常肝脏中基本上不存在这种蛋白质。但是，在禁食或高脂饮食后，肝脏中FSP27的含量会迅速增加，并且与脂肪的积累有关。实际上，我们发现这种蛋白质对于在肝脏中积累甘油三酸酯是必需的。”

尽管高脂饮食会导致肝脏中甘油三酸酯的积累似乎很简单，但为什么禁食会引起类似的堆积却不那么明显。巴尔丹解释说，禁食会产生一种生理反应，在这种反应中，身体将储存的脂肪转化为能量，并且当脂肪从脂肪组织中转移出来时，它会到达肝脏，从而导致甘油三酸酯堆积在那里。

已经证明FSP27是甘油三酸酯积累所必需的，Baldan假设肥胖小鼠将从沉默该蛋白中受益。

巴尔丹和他的团队研究了两组肥胖，高血糖和脂肪肝疾病的小鼠：一组食用高脂饮食(饮食模型)，而另一组经过基因改造以具有这种特征(遗传模型)。然后用或不使用反义寡核苷酸处理两组小鼠以沉默Fsp27。

研究小组发现，使FSP27沉默可导致内脏脂肪大量减少，在脂肪组织和肝脏中胰岛素敏感性增加以及在两个模型中改善的全身血糖控制。然而，尽管肝脏功能得到改善，研究人员仍未发现肝脏中甘油三酸酯的积累减少。巴尔丹和他的团队目前正在探索加强抗FSP27治疗的方法，以减少脂肪肝。

总体而言，研究小组发现，降低FSP27的水平和活性可能有益于治疗肥胖或超重和胰岛素抵抗的人，并且在高脂饮食喂养的小鼠中FSP27的治疗性沉默可降低体内脂肪而不会恶化脂肪肝病。

巴尔丹说：“这项研究表明，将FSP27调低具有治疗胰岛素抵抗型肥胖或超重患者的潜力。”