成都先导：半年报营收大增77.6%DEL技术筛选成功率

作者：杨超月

　　7月27日晚，成都先导披露了2021年半年报。半年报显示，公司实现营业收入1.54亿，同比增长77.6%，实现归属于上市公司股东的净利润0.21亿，同比增长33.88%，扣除非经常性损益的净利润0.12亿，同比增长26.51%。

　　与 2020 年 1-6 月相同口径合并范围下相比，归属于上市公司股东的净利润上升 61.56%，扣除非经常性损益的净利润上升 96.12%。值得一提的是，公司现金流也有了大幅度的改善，上半年产生经营活动现金流量净额0.13亿，同比增长146.95%。

　　成都先导是一家以医药工业前沿技术研发为核心的公司，其核心技术DNA编码化合物库技术主要应用于创新药分子结构的源头发现，应用的客户也主要是国际上制药工业最前沿的制药巨头和新技术公司。疫情在全球的蔓延和持续，给跨国合作带来巨大的阻碍，在此环境下，成都先导还能有如此亮眼的业绩，实属难得。据半年报披露，为应对全球疫情和经济波动环境的挑战，成都先导管理层做出了一系列战略调整部署。公司去年12月份收购的Vernalis已经开始贡献收入，在上半年，Vernalis实现里程碑收入1138.06万元。公司积极开拓的国内市场也见到了成效，上半年来自国内客户的收入为2266.14 万元，同比增长1362%，占营业收入比例达到了14.70%。

　　值得注意的是，在疫情常态化下，DEL相关的部分板块业务也在逐步恢复，其中，DEL筛选业务收入同比增长了35%，恢复较快。

　　DEL筛选成功率超80%掌握药物发现领域多个核心技术

　　成都先导收购了Vernalis以后，已经掌握了药物发现领域的3种技术：DEL技术、FBDD技术和SBDD技术。专家表示，这三种技术拥有各自独特的优势，目前药物工业中，同时拥有这三项技术且都位居前列的企业还屈指可数。

　　成都先导拥有了FBDD/SBDD技术以后，能够在原有基础上丰富在药物发现领域的筛选技术和手段，同时丰富新药研发服务的业务类别，也有助于公司搭建海外研发和服务平台，能够拉近公司与海外客户的距离，促进公司海外用户的开发与获取。

　　表1：成都先导国内外收入情况，来源：中泰研报，2021年8月27日

　　除了拓展自身在药物发现领域的技术以外，成都先导的DEL技术也在不断优化升级。截至上半年，已经筛选来自客户立项的累计达41类不同靶点类型，其中还包含了蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶等传统意义上难成药靶点或具有挑战性的靶点。值得关注的是，在这样多的挑战性靶点基础上，成都先导DEL筛选成功率超过了80%，这一数据高于工业界HTS的平均水平。

　　针对具有挑战性的靶点能够筛选出有功能活性的苗头化合物，证明了成都先导在DEL技术上拥有的独特、显著的优势。随着DEL技术的发展和受到广泛关注，公司也将多年来深耕DEL领域所积累的技术经验进行了挖掘与整理。在上半年，成都先导面向全球发布了《DNA编码化合物库平台赋能新药研发白皮书》，是业界首家发布DEL技术白皮书的企业。该白皮书对DEL的设计、筛选及其扩展应用等方面进行了系统全面的描述，其中涵盖了大量最新研究与案例分析数据，在业内引起较大反响。

　　目前，成都先导仍在不断扩展 DEL 技术的适用范围，争取应用至更多类型的靶点筛选。

　　图表2：成都先导新药研发收入、毛利及增速，来源：中泰研报，2021年8月27日

　　DEL技术成为蛋白降解技术最理想筛选方法？

　　近期公开资料显示，辉瑞和Arvinas联合宣布达成协议，共同开发并商业化推广在研靶向雌激素受体（ER）的口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471。Arvinas将获得6.5亿美元前期付款，以及潜在可达14亿美元的里程碑付款。辉瑞再次注资20.5亿元让业界看到了蛋白降解技术成药的可能性。

　　截至2021年6月，全球进入临床的蛋白降解药物有8个，处于临床前的项目达百余个之多。同时，根据权威机构预测，2021底至少有15款蛋白降解药物进入临床阶段。蛋白降解技术的研发热情达到新高度，拥有蛋白降解领域优势药物发现平台的CRO显著受益。

　　成都先导拥有的DEL技术对于筛选蛋白降解药物拥有独特优势，蛋白降解药物的痛点在于找到合适的配体，找到之后，用Linker连接组装E3泛素连接酶、靶蛋白；其次，要在保证降解活性功能下，最大程度对蛋白降解药物的水溶度、分子量等属性优化来提升成药性。这样的优化过程将耗费巨大的成本和时间。

　　而成都先导的DNA编码化合物库已经拥有超过10,000亿的小分子，并且拥有不同种类的化合物库。在这样的基础之上，针对同一个E3连接酶或靶点蛋白，可以进行多次平行筛选，解决同一E3连接酶可能存在的不同构象的问题，庞大的分子库也保障了小分子结构的多样性和新颖性。同时，DEL技术亲和性筛选的模式也保证了靶蛋白和配体间存在较好的结合力。