脊髓性肌萎缩症（SMA）基因检测

作者：张馨予

　　2021年12月3日，国家医保局代表张劲妮的灵魂砍价让天价药物诺西那生钠注射液进入医保，从一针70万元降到3万多元，为罕见病群体 SMA（脊髓性肌萎缩症）患者群体带来了福音。罕见病药物纳入医保虽然提高了治疗的可及性，极大减轻患儿家庭的经济负担，但疾病的早期筛查及预防才是减少SMA患者的关键措施。

　　一、关于SMA，你了解多少？

　　脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是儿童最常见的神经肌肉病，SMA患者的典型变现是肌无力、肌张力低、肌萎缩，正常站立、行走等运动功能受限等，运动发育显著落后于正常儿童，甚至无法完成如咀嚼、吞咽、呼吸等一些维持生命活动的最基本动作，但智力发育正常。SMA发病率约为1/10000，人群致病基因携带率约为1/50。

　　二、临床表现及分型

　　SMA患者起病年龄差异大，主要表现为以四肢近端为主的进行性肌无力和肌萎缩，随着疾病进展，可出现呼吸、消化、骨骼等多系统受累。根据起病年龄、运动里程碑及病情进展程度，SMA可分为五型。

　　三、如何避免生育SMA的孩子？

　　对于生育过SMA患者的家庭，患病孩子基因检测，以及再次生育前的遗传咨询、产前诊断极为重要；可通过产前基因诊断，避免再次生育SMA的孩子。同时，由于本病在人群中携带率较高，对于普通的夫妇，可在婚前或生育前进行SMA携带者基因筛查，及早了解生育风险，采取相应干预措施。

　　四、SMA携带者筛查

　　由于SMA病情严重、人群携带率高、检测方法可靠经济、遗传咨询和产前诊断可行，2008年ACMG建议不仅有SMA家族史的夫妇应接受携带者筛查，而且所有种族和民族的一般人群都应接受SMA携带者筛查；2009年美国妇产科学会（ACOG）建议孕前和怀孕早期的妇女应进行SMA携带者筛查。

　　五、携带者筛查的适宜人群

　　（1）高危人群：确诊为SMA 患者的家庭成员，SMA 患者或携带者的配偶；

　　（2）一般人群。

　　六、携带者筛查的时机和流程

　　SMA 携带者筛查的时机应选择在怀孕前或怀孕的早期，以便有充裕的时间进行生育选择。检测流程一般先检测女方，如果女方为携带者，再检测男方，或男女方同时检测。双方SMN1外显子7均为1个拷贝，即均为SMA携带者，生育SMA患儿的风险为25%。

　　七、产前诊断

　　由于SMA 的病情严重、治疗费用昂贵，现阶段产前诊断仍然是SMA主要的预防手段。

　　八、SMA 产前诊断原则

　　SMA 的产前诊断应在具备产前诊断资质的医疗机构由具有资质的专业人员进行。实施产前诊断之前必须预分析或验证先证者及父母的变异基因型，明确先证者的SMN1变异类型，据此制定该家系实施产前诊断的策略和诊断技术。产前诊断通常在母孕的早、中期采集胎儿绒毛组织或羊水细胞进行检测。

　　九、SMA 产前诊断的对象

　　（1）生育过SMA患儿的夫妻；

　　（2）夫妻双方均为SMA 携带者；

　　（3）生育过临床诊断SMA的患儿，但患儿夭折前未行基因诊断，再生育前通过SMN1 基因检测明确双方为SMA 携带者的夫妻。