全球眼科基因疗法在研管线分析：未来1

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　基因治疗的概念自1972年被提出后，其后50年间，基础研究的发展为患者“从根本上进行疾病治疗”带来了新的希望。同时，新的技术如基因编辑的发展也让“只需一次治疗”越来越成为可能。

　　眼科疾病是理想的基因治疗候选对象。一方面，得益于眼睛是免疫特权空间，几重血-眼屏障使得眼睛与免疫系统相对独立。另一方面，许多眼部疾病是由于单个或多个基因的缺陷造成的，很多遗传性眼科疾病的突变已经被精准识别，为基因疗法开发提供了众多的靶点选择。

　　在今天的这篇文章里，药明康德（603259）内容团队将结合全球眼科基因疗法的在研管线分析，为您介绍未来1-10年内眼科基因疗法领域有望发生的重大进展。

　　内容概要

　　眼科基因疗法未来一年内重要里程碑

　　未来一年有17款眼科基因疗法有望达到新的里程碑（获批、递交监管申请或推进临床进展等），其中，3款疗法有望达到3期及以后的里程碑

　　眼科基因疗法未来十年潜在发展方向

　　眼科疾病患者受益群体扩大：青光眼、单纯孢疹病毒角膜炎等十几种疾病为临床前阶段相对于临床阶段新增适应症，未来这些疾病患者群体有望使用基因疗法进行治疗

　　突破基因载荷限制的非病毒载体占比在临床前阶段相比临床阶段占比上升：目前临床阶段管线中非病毒载体数量占比为6%，临床前管线中非病毒载体占比为13%

　　新技术不断被开发：基因编辑疗法在临床管线中占比为3%，在临床前管线占比为11%，同时新型技术如基因编码（Gene Coding）技术出现

全球眼科基因疗法在研管线分析：未来1

　　▲眼科基因疗法发展进程（数据来源：参考资料[12]，药明康德内容团队制图）

　　眼科基因疗法未来一年内重要里程碑

　　未来一年内有望达到新里程碑的眼科基因疗法共有17款，其中，GenSight Biologics的Lumevoq有望在今年第三季度完成上市需要的生产批次验证，REGENEXBIO公司的RGX-314的3期临床试验将开始患者招募，MeiraGtx的AAV5-RPE65有望开始进行3期临床试验。

　　药物名称：Lumevoq

　　公司名称：GenSight Biologics

　　适应症：Leber遗传性视神经病变（LHON）

　　今年1月24日，GenSight Biologics公司宣布，基因疗法Lumevoq（lenadogene nolparvovec）的一项长期随访研究获得积极结果。数据表明，在接受该疗法玻璃体内单次注射治疗4年后，携带ND4基因突变的Leber遗传性视神经病变患者的视力表现出持续的显著改善。4月14日，公司宣布，预计将在第三季度完成上市要求的生产批次的验证。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对于药物是否批准的决定预期将在2023年第三季度获得。

　　Lumevoq是一种AAV2载体递送的基因疗法，通过一次性玻璃体内注射，表达正常人类ND4基因。LHON是一种罕见的遗传性眼科疾病，发病率约为1:50000，患者在年轻时中央视力丧失。现有疗法包括支持性疗法，如视觉辅助设备、职业康复和社会服务。目前还没有针对LHON的药物治疗方法。如果获批，Lumevoq将是潜在的第一个专门针对LHON的治疗方法。

　　新药名称：RGX-314

　　公司名称：REGENEXBIO

　　适应症：湿性老年性黄斑变性

　　RGX-314是一种一次性基因疗法，该药物使用REGENXBIO的NAV AAV8载体递送编码治疗性抗体片段的基因，该抗体片段可抑制血管内皮生长因子（VEGF），而VEGF与血管渗漏的产生和液体在视网膜中的积聚有关。2022年，REGENXBIO与艾伯维（AbbVie）合作进行的3期临床试验将在美国和加拿大招募患者，用于支持在2024年提交生物制品许可申请（BLA）。

　　新药名称：AAV5-RPE65

　　公司名称：MeiraGTx

　　适应症：RPE65相关视网膜营养不良

　　AAV5-RPE65是MeiraGtx公司开发的针对RPE65相关视网膜营养不良的AAV5载体递送的基因疗法，旨在使用细胞特异性启动子驱动密码子优化RPE65基因的表达。该药物正在进行RPE65相关视网膜营养不良的1/2期试验，并开始计划进行3期临床试验。

　　公司还有处于1/2期临床阶段的X连锁视网膜色素变性（XLRP）治疗药物botaretigene sparoparvovec。该药物利用AAV5载体运送至视杆细胞和视锥细胞光感受器，驱动功能性RPGR基因的表达。Botaretigene sparoparvovec利用该公司专有的人视紫红质激酶启动子，限制转基因在眼睛的感光细胞表达。2021年，MeiraGTx报告了为期12个月的1/2期剂量递增试验的结果。该公司已在2022年公布其1/2期随机扩展队列研究的结果，并已开始招募3期试验的受试者。