导致生物学变化的突变可能在癌症中起作用

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

麦吉尔大学古德曼癌症研究中心(GCRC)的一项新研究表明，表达活化，突变形式的雌激素受体α(ER alpha)的小鼠体内发生了显着的生物学变化，为这一重要基因在发育和癌症中的作用提供了新的线索。在约70%的乳腺癌病例中过表达，当雌激素受体发生突变时，它通常与乳腺癌的治疗抗性有关，因此可能导致患者预后不良。为了了解ERα突变的生物学效应如何导致癌症，GCRC的研究人员在发育早期就生成了第一个表达这些突变之一的小鼠模型，从而为它对性器官发育的影响提供了新的见解。

导致生物学变化的突变可能在癌症中起作用

由GCRC的William Muller博士领导并发表在《基因与发展》上的这项研究揭示了在雌激素受体中表达突变的小鼠的生殖器官，乳腺和骨骼发育异常。这种突变不仅导致雌性和雄性小鼠发育迟缓和性发育异常，还引发了雄性小鼠的生理和遗传变化，使它们在表型上类似于雌性小鼠。

穆勒教授指出：“观察到的雄性小鼠女性化与长期存在的观念相一致，雌激素信号通路对于男女生殖道的性别分化至关重要。” “了解这种突变对乳腺癌的生物学影响，有望使我们将来为癌症患者开发更好的治疗方法。”

GCRC的这些新发现支持了现有的科学，该科学揭示了具有ERα基因修饰的雄性小鼠的关键发育和行为变化。在病理学上，雄性小鼠的睾丸和精囊明显萎缩，而无包膜腺，这两者都是小鼠性行为和主导行为所固有的(Bronson和Caroom 1971; Bronson和Marsden 1973)。

发育生物学揭示了癌症?

在这些小鼠中看到的发育变化很可能与癌症的特定方面有关。有趣的是，ESR1(对应于ERα的人类基因)被发现在某些子宫内膜癌中发生了突变，高雌激素可先天发生于男性，并与前列腺癌以及其他类型的病理相关。的确，发育生物学在癌症研究中很重要，了解基因如何影响某些器官的发育可以告诉我们很多有关这些基因如何引起或促进癌症的知识。

麦吉尔大学研究生，已发表论文的第一作者亚历山德拉·西蒙德说：“我们的观察结果提供了对雌激素受体在发育过程中的作用的重要见解。” “我们的发现绝对是出乎意料的，但是我们相信它们将有助于加深我们对ER alpha在发育和癌症中的作用的了解，最终将为需要它的人带来更好的个性化治疗。”

穆勒教授感谢他从包括加拿大卫生研究院和加拿大研究主席计划在内的资助机构获得的支持，以及在GCRC上对核心技术平台的创新，如果没有这些创新，这项研究将无法进行。

来自GCRC的这项研究不仅提供了对雌激素受体在发育过程中关键功能的更深入了解，而且还为某些小鼠的显着进化表型提供了新的思路。将需要进一步的研究，以更明确地将观察到的表型与乳腺癌以及可能发生突变的其他癌症的特定方面联系起来。