严格的基因编辑新指南，为治疗遗传性人类基因

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

但是科学家说，改变可以传递的DNA尚不安全有效。

　　在2018年，我国科学家何建奎（如图）宣布他已经编辑了胚胎中的基因以创建两个女婴，这与人们普遍认为该技术还没有准备好迈出这一步的普遍共识背道而驰。

　　国际科学委员会说，进行基因编辑以使人类DNA发生可遗传变化的安全性和有效性尚不足以使婴儿接受基因编辑。但在9月3日的报告中，该小组制定了路线图，以在社会决定可接受的DNA改变类型时推出可遗传基因编辑。

　　在2018年一位我国科学家宣布他创造了两个基因编辑的女婴后，国际人类生殖细胞基因组编辑临床使用委员会成立，引发了愤怒。在对该问题的首次正式评估中，该小组提出了严格的科学标准，在临床上进行可遗传基因编辑之前必须满足这些标准。专员们说，如果各国不能确保所有这些标准都得到满足，那么就不应该批准可遗传基因的编辑。

　　尽管如此，一些批评家仍然认为，提出这样的标准还为时过早。他们说，科学应该等到社会决定是否允许可能影响后代的基因编辑。

　　基因编辑涉及改变基因中的单个DNA字母或碱基。可以使用许多不同的技术来在DNA的精确位置进行编辑，包括CRISPR / Cas9，碱基编辑器和工程蛋白锌指核酸酶和TALENs 。尽管编辑的准确性有所提高，但仍然存在这样的担忧，即基因编辑器会在DNA的其他位置进行不必要的“脱靶”变化，从而可能造成伤害。该委员会说，确保胚胎中每个细胞都包含所需改变的技术-而且只有该改变-仍然需要工作。

　　中国科学院动物研究所的遗传学家，分子和干细胞生物学家王浩一9月3日在接受媒体采访时说：“它足够精确，高效，可以在动物中使用，”但是在人类胚胎中进行编辑需要更高的精度。网络研讨会讨论报告。

　　科学家已经在测试CRISPR基因编辑以纠正遗传性血液疾病镰状细胞性贫血和β-地中海贫血以及成人的一种称为Leber先天性黑ber病 10的遗传性失明。这些编辑是在成人细胞中进行的，不能被子孙后代使用。

严格的基因编辑新指南，为治疗遗传性人类基因

　　镰状细胞病是一种严重的遗传病，可以通过基因编辑来纠正。该疾病是由产生血红蛋白的基因突变引起的，该基因导致红细胞弯曲。这些细胞有时会阻塞血管，并造成痛苦，衰弱和危及生命的组织损伤。UCL医学院，皇家自由校区

　　但是，改变人类生殖系中的DNA（胚胎，卵，精子或产生它们的细胞）会产生可传给后代的变化。许多人，包括科学家在内，都担心流氓科学家不会止步于消除疾病，并会创造出具有增强运动能力，智力或其他理想特征的“设计师婴儿”。

　　该委员会建议，人类种系的编辑应仅限于由单个基因的特定版本引起的严重遗传疾病，这些基因实际上可以保证在遗传时会引起该疾病。这些疾病包括杜兴氏肌营养不良症，泰-萨克斯氏病和囊性纤维化。患有这些疾病的儿童可能会早逝或患有严重的医疗问题。

　　该委员会还规定，在考虑对人类种系进行编辑之前，没有其他方法可以确保一对夫妇能够在没有引起疾病的遗传变异的情况下生产胚胎。从本质上讲，这将使合格列表降级为夫妻，其中父母双方都有两个隐性疾病致病变异，或者父母一方父母具有两个导致显性遗传疾病的突变，这些变异是由遗传导致的一个有缺陷的基因的单个副本。

　　约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学的人类遗传学家米歇尔·拉姆齐在9月3日的新闻发布会上说，也许全世界有20个家庭符合这些严格标准。

　　因此，该委员会还决定，一些疾病较轻的家庭，但几乎没有机会生产没有致病变异的胚胎，也将符合资格。一个例子是家族性高胆固醇血症，一种高胆固醇的遗传形式，可导致早期心脏病和死亡。在世界上堂兄之间的婚姻很普遍的部分地区，这种疾病和其他疾病由很大一部分人携带。当一对夫妇的胚胎中有25％或更少没有致病突变时，可以选择基因编辑。

　　即使这样，这样的夫妻也必须已经尝试使用一种称为植入前基因测试的技术进行体外受精，以筛选出携带该基因错误版本的胚胎。拉姆齐说：“我们不认为会有很多人有资格参加初步研究。” “没有打开基因编辑的闸门。” 如果该技术在那几个家庭中既安全又有效，则可以考虑将其用于其他条件。

　　该委员会建议开展更多研究，以利用干细胞在实验室培养皿中产生卵子和精子，然后将其用于产生不携带遗传病的胚胎。纽约洛克菲勒大学的人类遗传学家理查德·利文顿表示，此类研究已在小鼠中完成，但尚处于“婴儿”期。