有助于保护我们免受与肝癌生长相关的压力的酶

作者：张馨予

乔治亚州奥古斯塔(2019年8月22日) - 科学家报告说，一种由压力诱导的酶有助于减少有害自由基的产生，它也被肝癌用于调节两种主要的细胞增殖途径，使癌症能够茁壮成长。

他们还发现，当他们阻断酶Nqo1时，它会大大减少肝癌细胞的增殖，这是癌症生存和繁殖能力的标志，他们在HEPATOLOGY杂志上报道。

Nqo1在其肝癌小鼠模型和人类肝癌中高度表达，佐治亚州乔治亚癌症中心和乔治亚医学院的科学家发现它在上游起作用以激活PI3K / Akt和MAPK / ERK途径。

这两种途径都是实现代谢重编程的关键，使癌细胞能够高效地使用葡萄糖作为燃料并最终快速复制。

MCG生物化学与分子生物学系和乔治亚癌症中心的分子生物学家Satya Ande博士说，敲除Nqo1阻断了肝癌细胞增殖所需的代谢适应。“肝癌细胞的增殖受到严重抑制，”他说。

MCG博士后研究员Manali Dimri博士表示，增殖和细胞存活可能是这些关键途径中最重要的功能，这些途径通常在较低的基础水平起作用。

“不知何故，这些途径也通过不同的靶基因相互作用，”Dimri说。“而且，最终，他们正在为细胞增殖，迁移和新陈代谢而共同努力。”

天然肿瘤抑制因子在癌症中经常失活，Ande和Dimri也发现，在肝癌中，肿瘤抑制因子PTEN是Nqo1的另一个主要目标，但在这种情况下，它会使PTEN失效。PTEN的一种作用方式与Nqo1在肝癌中的作用直接相反，因为PTEN对抗PI3K / Akt和MAPK / ERK途径。PTEN升高可以直接对抗所谓的Warburg效应，即癌细胞增加使用葡萄糖作为燃料。

Dimri说，Nqo1靶向两个 - 而不是一个 - 重要的下游途径，这一事实增加了其作为可能的治疗目标的价值。Ande说，Nqo1在其他癌症以及乳腺癌，胰腺癌，卵巢癌和甲状腺癌中高度表达的现实表明它在这些癌症中起作用并且可能是一个很好的治疗靶点。

他们开始研究通过比较正常小鼠肝脏与癌症肝脏来预防肝癌的更好方法，以确定与健康肝脏相比可能在肝癌中上调的长基因列表。那是他们发现Nqo1高度上调的时候;Dimri说，Nqo1在肝癌方面做的是一个合乎逻辑的下一个问题。Nqo1的高表达通常与肿瘤大小增加，癌症的晚期阶段和最终降低的患者存活率相关。但它如何帮助癌细胞增殖大多仍然是一个谜。

科学家们发现Nqo1对于同时激活肝癌中的PI3K / Akt和MAPK / ERK通路是必要的，已知肝脏癌中的通路很多并且已知有大量的串扰。

根据美国国家癌症研究所的数据，他们的发现为Nqo1作为致癌基因的功能提供了更多的证据，癌基因被定义为正常细胞生长中涉及癌细胞生长的基因的突变形式。癌基因可以是遗传或由环境暴露引起的。

接下来的步骤包括对现有药物进行大规模筛查，看看是否有任何擅长抑制Nqo1的药物。他们已经尝试了一些已知可以抑制它的药物，发现它们擅长抑制其酶活性，清除自由基，但不会影响肝癌的复制能力。

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