糖尿病患者福音：南大团队研发新型葡萄糖激酶

作者：杨超月

　　根据国际糖尿病联合会（International Diabetes Federation，IDF）发布的《2021 IDF 全球糖尿病地图》，“截止 2021 年，全球有超过五亿成年人患有糖尿病，其中有 90% 以上的人患有 2 型糖尿病。”

　　在糖尿病治疗上，葡萄糖激酶被公认为是治疗糖尿病的重要靶点之一，它是一种充当葡萄糖传感器的酶，能够在葡萄糖稳态中起到关键作用。

　　目前，不少公司和机构都在针对这一靶点开发新药物，问题在于如何找到一个既能使靶点起作用同时又安全有效的化合物。多格列艾汀（Dorzagliatin）是一种口服生物可利用的双效葡萄糖激酶激活剂，采用葡萄糖依赖性的方式增强葡萄糖激酶活性，以改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌，可帮助 2 型糖尿病患者控制餐后血糖。

　　对此，南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科主任朱大龙教授提出多格列艾汀单药和多格列艾汀联合二甲双胍两种新的 2 型糖尿病治疗方案，并对这两种治疗方案进行了随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验，验证结果显示，此次研发的多格列艾汀可用于以下两类患者：新诊断出的 2 型糖尿病患者、以及仅使用二甲双胍不足以控制血糖的 2 型糖尿病患者。

图 | 朱大龙（来源：朱大龙）

　　2022 年 5 月 12 日，两篇相关研究论文在 Nature Medicine发表，分别题为《多格列艾汀对 2 型糖尿病患者的药物治疗：随机、双盲、安慰剂对照的III期试验》(Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial)[1]、《多格列艾汀对 2 型糖尿病患者的二甲双胍的附加治疗：一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验》(Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial)[2]。

　　朱大龙担任两篇论文的通讯作者，中日友好医院内分泌代谢病中心主任杨文英和复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英分别为这两篇论文的第一作者。

　　图 | 相关论文（来源：

　　Nature Medicine）

　　美国北卡罗来纳大学医学系教授约翰·布斯（John B. Buse）对该研究评价道，他们对多格列艾汀单药和多格列艾汀联合二甲双胍两种治疗方式进行临床试验，证明了葡萄糖激酶激活剂在治疗 2 型糖尿病方面的潜力，但这两种治疗方式如何在整个糖尿病的治疗路径中发挥作用仍有待确定。

　　据了解，该团队开始对多格列艾汀进行探究是在 2012 年，但当时的实验都停留在一期、二期且是失败的。因此，他们决定将其作为一个研究型开发项目。所谓研究型开发，就是哪怕药物最终没有被成功应用，也要根据药物研发的进展归纳出一些结果并发表相关论文，以作为后续药物开发的参照。

图 | 接受多格列艾汀单药治疗的患者情况变化（来源：

　　Nature Medicine）

　　朱大龙介绍道，参与其 III 期试验的受试者非常多，一共有一千多人，因此研究人员对于试验的整体把控非常重要，需要秉着严谨认真负责的态度。研究过程中，他们选定的试验对象首先是正常人，接着才对糖尿病人进行单次给药、多次给药。

　　另外，在试验结束后，他们坚持对一千多位受试人员观察了一年，并未发现多格列艾汀带来任何副作用，以此证实了这一药物的安全有效性。从研究意义上来说，多格列艾汀是又一类抗糖尿病的新药物，将来可以在全球进行研究。

图 | 接受多格列艾汀联合二甲双胍治疗的患者情况变化（来源：

　　Nature Medicine）

　　据悉，该团队已将其开发的多格列艾汀药物向国家申报备案，并通过了专家评审和逐步核查，目前正在等待上市批准。

　　朱大龙表示，希望这一药物能够尽快上市，服务于糖尿病患者。对于 2 型糖尿病病人，其使用二甲双胍后会产生胃肠道的反应，那么这类对二甲双胍不耐受的病人就可以选用该药物。同时，他也希望未来能够将其研究扩大到全球范围内，以证实其方法在其他人种中的有效性。

　　此外，朱大龙提到，这项研究的成功离不开各方的支持，让其最难忘的是，测试新药可能会有意外发生，而当时他所在医院的院领导给予了该团队非常全面的支持。

　　下一步，该团队计划结合二甲双胍、基础胰岛素以及其他现有的糖尿病药物开展进一步临床试验，以满足更多糖尿病患者的需求。