胺碘酮只能用糖配？别忘了还有这 4 种药

作者：张馨予

　　药物选择何种溶媒由药物的理化性质所决定。在心内科，由于氯化钠注射液的水钠潴留、加重心脏负荷，在充血性心力衰竭、急性左心衰等疾病中需慎用；而葡萄糖注射液在糖尿病患者中的使用常受限，需加入胰岛素抵抗。

　　本周「用药宝典」盘点了 5 种心血管常用的需以葡萄糖注射液为溶媒的药物，并加以分析，希望对大家有所帮助。

　　盐酸多巴胺：配伍可糖可盐，与胰岛素不相容

　　儿茶酚胺类药物具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐，由于与碱成盐不稳定，易氧化变色，所以注射剂均与酸成盐，呈酸性。

　　通常情况下多巴胺在酸性环境中较稳定。多巴胺在 5% 碳酸氢钠的碱性溶液中失活，与呋塞米、硫喷妥钠等碱性药物不相容²。因此在溶媒的选择上，盐酸多巴胺不能选择碱性溶液。

　　盐酸多巴胺的药品说明书中只提到 5% GS 液作为溶媒，因为葡萄糖注射液的 pH 为 3.2～6.5¹，呈酸性，所以是适合作为溶媒的。那 NS 是否可以作为盐酸多巴胺的溶媒呢？

　　氯化钠注射液的 pH 值为 4.5～7.0¹，为酸性或者中性溶液，它的酸碱度不足以达到碱性，所以理论上盐酸多巴胺是可以与生理氯化钠配伍并作为溶媒的。

　　马丁代尔药物大典中提到盐酸多巴胺可以稀释在 5% GS、NS 或者其他合适的稀释液当中。

　　如果盐酸多巴胺按照说明书的要求选择 5% GS 作为溶媒，是否可以加入胰岛素来抵消葡萄糖呢？有文献提到盐酸多巴胺与胰岛素存在不相容的情况³。

　　所以选择盐酸多巴胺溶媒的原则就是尽可能的偏酸性，不能用碱性溶液。无其他特殊情况，宜选择 5% GS。如果合并糖尿病，用 NS 替代也是可以的。常规情况下最好不要加入胰岛素。

　　去甲肾上腺素：配伍优选糖，与胰岛素不相容

　　去甲肾上腺素作为儿茶酚胺类的一种，在理化性质上是与多巴胺相似的。成盐后都为酸性溶液，在碱性环境中更容易氧化变色，所以宜选择偏酸性的溶媒。理论上也是可以用生理氯化钠配伍，而且它等渗调节剂用的就是氯化钠。

　　但是在全球用药数据及用药资讯比较权威的马丁代尔药物大典中，均只推荐 5% GS 和 5% 葡萄糖生理氯化钠注射液作为溶媒，与我国药品说明书推荐使用 5% GS 和葡萄糖氯化钠（包含 5% 葡萄糖生理氯化钠）类似。

　　那去甲肾上腺素在临床中究竟是否可以用生理氯化钠稀释呢？先来看部分实验性研究。

　　Maryse Tremblay⁴ 研究将去甲肾上腺素（NE）溶液制备成四份，无菌稀释 1 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NS 中；稀释 4 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NE 中（最终浓度分别为 4 μg/mL 和 16 μg/mL) ，并在室温光下保存。

　　分别在 0、24、48、72、120 和 168 小时对溶液进行取样，一式两份，并将它们储存在 -80 ℃ 以便稍后分析。

　　无论是溶于 5% GS 还是 NS，4 μg/mL 去甲肾上腺素和 16 μg/mL 去甲肾上腺素的浓度均无显著下降。与基线相比，溶于 5% GS 和 NS 的 4 μg/mL 去甲肾上腺素，比例分别为 95.7% 和 96.4%，16 μg/mL 去甲肾上腺素比例分别为 104.5% 和 96.4%

　　该研究证明：去甲肾上腺素溶液，不管是溶于 5% GS 还是 NS，在临床常用的浓度下，在室温和环境光照下，化学稳定性为 7 天。

　　Scott E Walker⁵ 研究配制 32 袋去甲肾上腺素，每袋 64 mg/L；一半的袋子用生理盐水作为稀释剂，另一半用 5% GS。袋子被储存在 4℃ 或室温（23℃）下，避光。

　　总的来说，每种稀释剂组合、温度和光照条件各有 4 袋。在研究的 0、1、2、3、4、8、9、10、11、14、18、21、23、25、28、30、36、42 和 61 天，采用液相色谱法测定每袋去甲肾上腺素的浓度。

　　方差分析显示，剩余百分比的差异取决于研究的天数和光照条件，而不是稀释剂或贮藏温度。

　　在 4 ℃ 遮光条件下，64 mg/L 的去甲肾上腺素溶液，能够在 NS 或者 5% GS 中保存 61 天，在 23℃ 条件下，允许的有效期为 24 小时；在 4 ℃ 未遮光条件下，保存 39 天后只能保留初始浓度的 90%。这种没有遮光的情况，可以在室温下保存 24 小时。

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　　单就这两项研究来看，去甲肾上腺素选择生理盐水作为溶媒并无不妥。但美国某一去甲肾上腺素说明书中提到：不推荐去甲肾上腺素单独稀释于生理盐水中（Administration in saline solution alone is not recommended）。

　　此外，与多巴胺相似，去甲肾上腺素与胰岛素不相容的现象也有报道³。

　　综上，去甲肾上腺素的溶媒优选 5% GS 或糖盐水，且常规情况下最好不要加入胰岛素。

　　胺碘酮：只可配糖，慎加胰岛素