《柳叶刀》：近半癌症死亡可以预防，吸烟喝酒

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　一、近半数癌症死亡可以预防，吸烟、喝酒、肥胖是“三大元凶”

　　8月20日，《柳叶刀》发表了一项对癌症负担与风险因素之间关系的最大规模研究，该研究显示全球近50%的癌症死亡是由可预防的风险因素造成的，如吸烟和饮酒。

　　研究人员调查了204个国家350多种疾病和相关死亡、致残情况的研究数据，对数据进行分析估计后发现，2019年，一半的男性癌症病例，以及超过1/3的女性癌症病例，是由于可预防的风险因素，如吸烟和饮酒、不健康饮食、不安全性行为以及在工作场所接触有害物质导致死亡的。

　　从2010年到2019年，由上述风险因素导致的全球癌症死亡病例增加了约20%，其中超重诱发病例的占比升幅最大，尤其是在低收入国家。

　　研究人员总结：可避免的风险因素导致了2019年近450万癌症死亡病例，占当年全球癌症死亡人数的44%以上。吸烟、饮酒和肥胖是导致癌症的最大诱因，而减少暴露于风险因素将有助预防多种癌症。简言之：“不要吸烟，不要超重，也不要喝太多酒。”

　　该研究目前不包括其他一些已知的癌症风险因素，如紫外线辐射暴露和某些感染等。不过，研究人员表示，一旦有了相关数据，他们会将上述因素纳入分析中。

　　二、我国学者首次发现胰腺癌潜在生物标志物

　　胰腺癌是全世界最致命的实体瘤，又被称为“癌王”。由于胰腺位置特殊，癌症早期无特征性的症状，很难早期发现，因此大多数胰腺癌患者的预后效果差。尽管近几十年来胰腺癌的综合治疗取得了很大进展，但因缺乏有效的生物标志物，患者很容易预后不良。

　　近日，青岛大学周岩冰团队在《癌症分子学》杂志在线发表题为《TIPE3是胰腺癌中通过升高RAC1促进肿瘤进展的预后生物标志物》的研究论文，该研究表明TIPE3 (Tumor necrosis factor-α-inducedprotein 8 like-protein 3) 可能作为胰腺癌的生物标志物和分子靶点用于治疗胰腺癌。

　　当前，手术切除仍然是治疗胰腺癌的主要方法。然而，近70%-80%的胰腺癌患者被诊断为晚期或局部晚期，而切除肿瘤根治的可能性仅为8%-12%。此外，手术也有预后效果难预测局限性。因此，探索能够预测胰腺癌患者预后效果的新型生物标志物具有关键临床价值。

　　根据以往研究可知，TNFAIP8（肿瘤坏死因子-α 诱导蛋白8，或TIPE）家族是肿瘤发生的关键调节因子。肿瘤坏死因子-α诱导的蛋白8样蛋白3（TIPE3）是TIPE家族中最新描述的成员，与TIPE家族的其他成员具有高度的结构同源性。TIPE3被鉴定为一种脂质转移蛋白，可直接与 PtdIns (4，5) P2 (PIP2)相互作用。TIPE3主要存在于具有分泌功能的上皮细胞中，在细胞凋亡、细胞增殖和信号转导中起关键作用。而TIPE3作为第二信使转运蛋白，参与了多种肿瘤的发生。

　　该研究分析了171名正常个体和179名胰腺癌患者，对他们TIPE3 mRNA的表达进行分析，发现与正常组织相比，胰腺癌组织中TIPE3 mRNA显著升高。回顾性队列中188个胰腺癌组织标本的IHC结果也表明，TIPE3在胰腺癌组织中的表达增加。

　　另外，团队研究发现，TIPE3在肿瘤组织中的表达也升高，TIPE3表达升高也与淋巴结转移有关。然后，团队进行单变量和多变量分析，发现肿瘤分化差和TIPE3水平高与较差的生存率密切相关。值得注意的是，TIPE3的高表达也被确定为前瞻性队列中胰腺癌患者的独立预后因素。

　　此外，团队观察到所有8种胰腺癌细胞AsPC-1、MIAPaCa-2、CFPAC-1、PANC-1、BxPC-3、Capan-1、Patu-8988和SW-1990，都表现出中到高的TIPE3表达。具体而言，团队选择了两种具有最高TIPE3表达的细胞系，即AsPC-1和PANC-1，通过慢病毒转染TIPE3-shRNA 进行基因敲低实验。实验证明了敲低和过表达效率。通过CCK-8法和Transwell法评价TIPE3对肿瘤细胞恶性行为的影响。结果表明，TIPE3沉默减弱了胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而TIPE3过表达后胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强，该结果表明TIPE3促进胰腺癌的进展。