多癌种“战神”DS8201登陆中国！这些非小细胞肺

作者：杨超月

非小细胞肺癌患者的福音！多癌种“战神”DS8201一线治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的临床实验正式招募患者啦！

近15年，不断研发和上市的靶向及免疫治疗药物给肺癌患者带来了长生存的惊喜！而近两年，一类全新的药物再次为包括肺癌在内的各类癌症患者带来了曙光！

多癌种”战神“DS8201横扫肺、乳、胃、肠四大癌症

DS-8201（T-DXd,trastuzumab deruxtecan)是由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。目前在非小细胞肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等常见实体肿瘤中取得了卓越的“战绩”。

疾病控制率97.3%！首个适应症HER2阳性乳腺癌获批

2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究的惊艳数据，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

临床数据显示，截止2020年6月8日，DS8201治疗确认的总客观缓解率（ORR）为61.4％，其中12名患者出现完全缓解（病灶完全消失），疾病控制率（DCR）高达97.3％！

2022年1月17日，FDA优先审查DS8201的补充生物制剂许可申请，用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

此次认定是基于 DESTINY-Breast03 的3期试验 (NCT03529110) 的结果。

DESTINY-Breast03 是一项 3 期、多中心、开放标签、随机、头对头研究，比较 DS-8201与 T-DM1 （Kadcyla ）的疗效和安全性。

结果显示：

与 T-DM1 相比，DS-8201 将人们癌症进展或死亡的风险降低了 72%*，几乎 83% 的人使用 DS-8201 缩小了肿瘤，而使用 T-DM1的患者仅有 36% 肿瘤缩小。

DS8201斩获第二大适应症--HER2阳性胃癌

2021年1月，FDA批准DS8201用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。

在代号为DESTINY-Gastric01研究中，DS-8201 组和化疗组总客观缓解率（ORR）分别为51% vs 14%，完全缓解率（CR）为9% vs 0%，因此，在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观反应率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。

除此之外另一款抗体偶联药物也在胃癌中展现出巨大潜力。ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。

2021年3月18日，ARX788获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。根据最新的临床实验数据显示，截止2021年06月30日，共入组30例 HER2阳性晚期胃癌/胃食管连接部腺癌患者。其中90%的患者既往接受过曲妥珠单抗。在可评估的27例患者中，12例（12/27，44.4%）受试者最佳疗效为部分缓解（PR），4例（4/27，14.8%）为疾病稳定（SD），总的客观缓解率（ORR）为44.4%，疾病控制率为（DCR）59.3%。其中1.7mg/kg Q3W剂量组的ORR为42.9%，DCR达到了85.7%。ARX788安全性和耐受性良好。

好消息是，由国内几家知名的癌症医院牵头，中国近期开展了ARX788新药的临床试验，并且已经开始正式招募患者。想参加的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部或了解其他新药方案。

疾病控制率92.3%，DS8201成为肺癌治疗全新“黑马”

代号为DESTINY-Lung01的研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型（HER2m）不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治疗（54.8％）等治疗。

更新数据表明，HER2突变型患者中，有1例患者达到完全缓解，49例达到部分缓解，疾病稳定者34例，疾病进展3例，4例无法评估，确认的客观缓解率达54.9%，疾病控制率高达92.3%！

研究还显示，无论HER2基因突变类型，患者都可能从DS-8201的治疗里获益，这无疑给晚期肺癌患者带来了全新的希望！

好消息是，2022年4月20日，DS8201（中文名：德喜曲妥珠单抗）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理，用于治疗具有HER2突变的、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并被授予优先审评资格，最快将于今年第三季度获批。我们期待这款“战神”级药物的第三大适应症尽快获批，造福全球肺癌患者！

疾病控制率83%，DS8201击破HER2阳性结直肠癌

代号为DESTINY-CRC01是一项针对既定既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性，不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验的方法。