肝癌摘要选读

作者：张馨予

肝癌摘要选读

今年的ASCO会议终于可以线下召开。这里照例挑选一些我感兴趣的研究做读书笔记，包括肝细胞癌和胆道系统肿瘤。

肝细胞癌

系统治疗

HIMALYA研究中的患者报告结局（#4074）

在HIMAYALA研究中，与索拉非尼相比，度伐利尤单抗+替西木单抗联合治疗（D+T方案，STRIDE用法）达到了OS方面优效的终点，度伐利尤单抗单药治疗达到了OS方面非劣效的终点。我们知道，索拉非尼这样的小分子靶向药物往往因为治疗相关的不良反应会影响患者的生活质量，而免疫治疗对患者生活质量的影响很小，因此这项患者报告结局（PRO）的研究结果基本上就没有悬念了。

在多个疾病相关生活质量方面，STRIDE组和度伐利尤单抗单药组均优于索拉非尼，包括乏力、食欲减退、腹痛、身体机能（PF）、整体的健康状态/生活质量等方面（GHS/QoL），具体数据见下表。

KEYNOTE-394研究中患者报告结局（#4088）

KEYNOTE-394研究是在亚太地区开展的一项随机对照研究（晚期肝癌的二线治疗：帕博利珠单抗 vs 安慰剂）。与安慰剂相比，帕博利珠单抗可以显著改善患者的生存期。

这是对患者生活质量的报道。与基线相比，在随机分组12周后，两组患者的生活质量都出现显著下降，其中安慰剂组下降更多，QLQ-C30的GHS/QoL评分分别下降了3.97和8.40（P=0.0142），EQ-5D VAS评分则分别下降了2.74 和6.94（P=0.003）。而GHS/QoL的至恶化时间则两组之间差异不显著（HR=0.85，95% CI，0.58-1.25，P=0.1993）。这个分析结果也基本上符合预期，与安慰剂相比，PD-1抗体的不良反应引起的生活质量下降比较有限，而单药治疗有一些疗效，所以出现了患者生活质量的恶化比对照组稍好一些。

仑伐替尼联合免疫治疗用于中晚期肝癌的一线治疗（#4107、#4115 、#4111）

仑伐替尼联合帕博利珠单抗等PD-1抗体的III期研究还正在做。但KEYNOTE-524研究中，仑伐替尼帕博利珠单抗（“可乐组合”）的疗效数据非常具有吸引力，所以仑伐替尼联合各种PD-1抗体在国内得到了广泛应用。

• 在德国开展的多中心II期研究中（AIO-HEP-0218/ass研究），仑伐替尼联合纳武利尤单抗被用于晚期肝癌一线治疗，总共入组了50例受试者，RECIST v1.1 评价的ORR为28%，中位PFS 9.0月，中位OS 27.1月。G3及以上治疗相关AE发生率59.1%。整体而言，这些数据跟可乐组合比较相似。

• 一项在国内开展的多中心的II期研究中，仑伐替尼与KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）联合被作为晚期肝癌的一线治疗。一共入组了55 例中晚期患者，在可评估的52例患者中，RECIST v1.1标准评估的ORR为51.9%，中位PFS9.3月，中位OS未达到。治疗安全性方面，G3治疗相关AE为27.3%（这个数据偏低了），4例（7.2%）患者死于KN046相关的不良反应，包括1例低钠血症、2例免疫性肺炎、1例原因未知。

• 还有一项回顾性研究报道了在纤维板层细胞癌中使用仑伐替尼+纳武利尤单抗中的经验（#4111）。在14例接受该方案作为新辅助治疗的患者中，3例CR，3例PR， ORR达到了43%。14例初始不可切除的患者中，2例达到了转化手术切除的目的，4例不需要接受手术切除（3例CR，1例射频消融）。很高兴看到这样的数据，靶向联合免疫治疗同样惠及了这种少见病理分型的肝癌患者。

非病毒性肝炎相关肝癌接受系统治疗的疗效对比（#4069）

尽管在国内，90%左右的肝癌患者都合并乙肝感染，只有很少比例的患者是非病毒性肝炎相关的肝癌。最近几年，越来越多的声音提示，非病毒性肝炎相关肝癌患者对免疫治疗的疗效有限（尽管最近的HIMALAYA研究提示，这类患者对D+T双免疫治疗同样获益）。这些回顾性研究比较了这类肝癌患者接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A 方案）、仑伐替尼或索拉非尼治疗的疗效，结果显示，这类患者对仑伐替尼获益更多。当然，介于回顾性研究的局限，尽管使用了统计学方法平衡了接受不同药物治疗患者的基线状态，但结果的可信性还需要进一步核实。

仑伐替尼单药治疗的缓解特征（#4078）