早期免疫反应可能会改善癌症的免疫疗法

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

在伊利诺伊大学芝加哥分校的《生物化学杂志》上发表的一篇论文中，研究人员及其同事报告了一种在早期免疫反应过程中检测异物的新机制。

早期免疫反应可能会改善癌症的免疫疗法

病毒，细菌和癌症有多种在人体中复制和生存的方式。对于病毒和细菌，它们直接入侵细胞以避免被发现。癌细胞具有天然存在于体内的优势。但是，身体有防止这种偷偷摸摸的战术的保障措施。

UIC医学院微生物学和免疫学教授，UIC高级作者Marlene Bouvier说：“细胞中存在着等待外来物质存在的蛋白质。”“一种被称为内质网氨基肽酶1(ERAP1)的蛋白质经过编程，可以找到异物，例如病毒和细菌蛋白质，并将其分解成较小的部分，也称为肽。另一种蛋白质-主要的组织相容性复合体I类或MHC我-被编程为将自身附着于外源肽并将其移动到细胞表面。由于异源肽位于细胞外，免疫细胞可以识别并破坏受感染的细胞。”

Bouvier说，这是正常过程的一个例子，但有时一旦与MHC I结合，就会在细胞中保留外源肽。当异物没有分解成足够小的尺寸或太长时，就会发生这种情况。

Bouvier及其同事使用X射线晶体学(一种在原子水平上观察结构的方法)和质谱法(用于按质量鉴定肽的长度)来表明ERAP1即使在结合后也能切割超长的肽前往MHCI。

Bouvier说：“ X射线晶体学使我们能够确定三维结构，以观察这些更长的肽如何与高分辨率结合到MHC I凹槽上。”“使用质谱进行的ERAP1酶促测定使我们能够首次证明ERAP1可以修整与MHC I结合的肽。这些工具使我们能够开发出这种新的免疫应答机制的模型。”

Bouvier说，这些新信息可能有助于研究人员利用ERAP1对抗感染和癌症。

Bouvier说：“这项研究可能会对免疫疗法产生重大影响。”“例如，癌细胞并不总是呈现出足够多的肽被标记为'外来'-允许癌细胞复制和生长。但是，如果您有办法控制ERAP1产生癌细胞肽的方式，那么您可以希望有利于我们在细胞表面呈现的多肽库。这是我们研究中最具翻译意义的应用。”

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