干细胞移植治疗40例小儿脑瘫的临床应用案例

作者：张馨予

简要：脑性麻痹 (CP) 是一种儿童运动和姿势障碍综合征。关于人脐带间充质干细胞 (hUC-MSCs) 对CP的益处的临床证据仍然有限，有时尚无定论。我们进行了一项随机试验，以评估hUC-MSC移植与CP患者康复的安全性和有效性。

脑性麻痹 (CP)是一种由发育中的大脑非进行性损伤引起的运动和姿势障碍综合征。它通常伴有相关的障碍，例如认知困难、听力或视力障碍以及癫症。因此，CP被认为是儿童期残疾的主要原因。

据报道，CP的总体患病率为每1000名活产儿2.11人。因此，CP由于其对人口质量的影响以及对相关家庭和财政资源的沉重负担，已成为全球范围内日益严重的公共卫生问题。尽管发病机制尚不清楚，但已确定多种危险因素有助于早期诊断CP，包括新生儿脑病、宫内感染、早产、先天性异常和胎儿炎症反应异常。

目前的支持治疗依赖于神经营养药物、骨科手术、康复和高压氧治疗。然而，治疗效果有限，因为没有一种治疗针对脑损伤。因此，需要新的治疗选择来进一步促进患者的身体机能和生活质量。

最近，干细胞移植技术揭示了针对小儿脑瘫治愈的治疗策略。与其他类型的干细胞相比，人脐带间充质干细胞 (hUC-MSCs) 因其易于获得、低免疫原性和免疫抑制潜力而具有吸引力。在一系列动物模型研究中，在hUC-MSC移植后检测到脑功能改善和脑损伤减轻。在临床病例报告中，hUC-MSC和骨髓单核细胞移植后，粗大运动和认知功能得到了改善。此外，在回顾性队列分析中，人类胚胎干细胞治疗后粗大运动功能分类评分显著提高。

尽管这些研究显示了初步的益处，但在随机临床试验中需要进一步的治疗证据来进行系统评估。迄今为止，已在ClinicalTrials.gov上注册了29个临床试验，用于CP的细胞治疗。在四项试验中给予患者hUC-MSCs。需要更多的安全和治疗证据来填补从长凳到床边的空白。

在中国，康复是CP的常见干预措施。然而，hUC-MSC移植能否进一步促进康复治疗效果尚不清楚。此外，对于CP干细胞治疗后功能改善的机制知之甚少。为了评估hUC-MSC移植对CP患者的治疗潜力，我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。

干细胞移植治疗脑性瘫痪的临床应用案例

从2014年8月8日至2016年12月31日，总共招募了40名患者，而1名患者在没有任何治疗的情况下撤回了知情同意书并失访（图2）。因此，39名患者完成了所有研究评估。最后一名患者的最后一次就诊于2018年2月完成。

图2患者招募流程图

40名患者入组，39名患者完成了整个研究过程。

由于在没有干预的情况下撤回知情同意，一名患者被排除在安全性和有效性分析之外。

hUC-MSCs，人脐带血间充质干细胞

关于基线患者的人口统计数据，组间未发现显著差异。特别是，早产和低出生体重被认为是这些患者CP的高危因素。此外，通过MRI的图像特征对患者的特征进行分类。在MRI结果中未观察到各组之间的显著差异（表2）。

表2基线时患者的人口统计学特征（n=40）

安全评估

为了评估治疗的安全性，对不良事件（AE）发生率进行了分析，发现组间没有显著差异。显然，上呼吸道感染最常见（占病例的61.54%）。腹泻 (38.46%) 和发烧 (28.21%) 是其他高发病率的主诉（表3）。AE的严重程度为轻度或中度。未观察到严重不良事件 (SAE)。

特别是，对治疗后24小时内发生的病例进行了密切跟踪，以确定移植物排斥反应。3例发热被认为与研究干预有关，原因是移植后24小时内发病。在这些病例中，温度低于38.5°C，所有患者在支持治疗后2天内全部康复。