ASCO 2022 本土创新启示录：新兴靶点标志新方向；

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　近日，2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥开启。根据ASCO官网摘要信息及各家公司官方发布新闻稿统计显示，2022 ASCO大会上，我国共有超过50家药企的近240项研究中稿，并有19项目入选2022 ASCO大会口头报告，充分体现了我国本土药物研究的含金量和国际学术界认可度。

　　今日，让我们一起对2022 ASCO上展示的创新项目进行盘点，对标国际前沿，侧重盘点我国创新药企的最新研究。

　　图片来源：ASCO官网

　　关键数据出炉，双抗争霸赛一触即发

　　本次ASCO年会，多种新型治疗模式正向披露最新临床研究成果，双抗、ADC、细胞疗法、小分子抑制剂均有重要推进，指示全球药物最新研发动态。

　　其中，双抗赛道的竞争尤为明显，又以PD-(L)1×CTLA-4双抗的研究结果最为亮眼。

　　康方生物的AK104是目前进度最快的一款基于免疫检查点的双抗。在2022 ASCO大会上，康方生物披露了AK104联合标准化一线疗治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌（R/M CC）的一项2期临床数据（NCT04868708）。研究结果显示，AK104联合标准治疗方案，在R/M CC患者中具有良好的抗肿瘤活性且耐受性良好。

　　康宁杰瑞在研的KN046作为靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4的双特异性抗体，其相关研究备受瞩目。在本次ASCO年会上报告了KN046应用于肝细胞癌（HCC）的2期研究结果（NCT04542837）。研究结果显示，作为晚期不可切除或转移性HCC患者的一线治疗，KN046联合仑伐替尼在患者ORR和PFS方面表现较好，且安全性可控。研究结果为KN046联合仑伐替尼作为此类患者的潜在治疗新选择提供了证据支持。

　　齐鲁制药在本次ASCO会议上披露了QL1706疗法的相关数据。QL1706严格意义上不受双特异抗体，而是PD-1和CTLA-4联合疗法（PD-1 IgG4+CTLA4 IgG1），其是利用齐鲁的MabPair组合抗体技术平台。本次披露的数据为QL1706用于晚期鼻咽癌的疗效和安全性：来自1a/1b期试验的汇总队列结果。

　　除上述双抗外，在PD-L1/TGF-β双抗领域，恒瑞医药（600276）、普米斯生物分别公布了SHR-1701、PM8001的早期临床数据；在HER2×HER2双抗领域，百济神州、康宁杰瑞分别公布了Zanidatamab、KN026的早期临床数据。此外，康方生物还公布了PD-1/VEGF双抗AK112的2个早期临床数据、信达生物公布了CD137/PD-1双抗IBI319的数据。

　　不止胃癌，ADC探索新方向

　　本次ASCO年会上，ADC领域的国内企业报道依旧聚焦在HER2领域，参与的企业有荣昌生物、乐普生物、科伦药业（002422）等，但在适应症上，已开始探索新方向，其中主要报道的瘤种为尿路上皮癌（UC）与乳腺癌。

　　荣昌制药：尿路上皮癌

　　荣昌制药的维迪西妥单抗，2021年6月9日，成功获批胃癌治疗适应证，成为了我国首个上市的民族原研ADC。仅半年后，2022年1月6日维迪西妥单抗又获得NMPA批准第二个适应症，用于治疗HER2表达的局部晚期或转移性UC，为临床诊疗带来了全新改变。

　　在2022 ASCO年会上公布维迪西妥单抗有3项临床研究被选中纳入今年壁报讨论环节，且在同一时段构成维迪西妥单抗治疗尿路上皮癌的专题讨论，分别是：1）维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的1b/2期联合研究初步结果；2）维迪西妥单抗在HER2阴性（免疫组化检查结果为0或1+）局部晚期或转移性尿路上皮癌中的2期临床研究；3）维迪西妥单抗治疗HER2过表达（免疫组化检查结果为2+或3+）转移性尿路上皮癌C005、C009临床试验的综合分析。

　　此外，维迪西妥单抗泛瘤种新治疗模式也亮相了本次大会，即维迪西妥单抗联合放疗与免疫治疗HER2表达晚期难治性实体瘤的研究（布拉格3.0研究）首次公布了初步研究结果。

　　乐普生物：尿路上皮癌

　　另外，乐普生物在本次ASCO年会上公布MRG-002在UC适应症的研究结果。在一项单臂、多中心的2期研究中，MRG002的初步结果表明，在经过治疗的HER-2阳性不可切除的局部晚期或转移性UC患者中，MRG002具有一定的疗效，安全性可控，进一步的评估还在进行中。

　　科伦药业：乳腺癌

　　科伦药业则积极探索HER2 ADC在乳腺癌中的治疗前景。A166为靶向HER2 ADC药物，通过蛋白酶可裂解连接子将新型毒素分子（Duo-5，微管蛋白抑制剂）定点偶联至HER2抗体（曲妥珠单抗）。A166的1期临床研究数据入选2022 ASCO壁报。试验结论显示：A166既往证明的临床获益、安全性维持不变，在多线经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，A166具有可控的毒性和值得期待的抗肿瘤活性。

　　华东医药：卵巢癌