间充质干细胞在整形美容领域的应用

作者：张馨予

研究显示，间充质干细胞（MSC）可缓解皮肤成纤维细胞接受紫外线照射后的光老化损伤，提高细胞增殖能力，缓解细胞衰老，降低基质金属蛋白酶（MMP）水平，促进胶原蛋白与弹性蛋白的合成。MSC 外泌体在大鼠皮肤光老化模型中可发挥抗衰老、修复作用，促进胶原表达并降低 MMP 的水平，增加真皮厚度，降低表皮厚度和角质层的比例，恢复皮肤的正常结构。

MSC的抗衰老作用可能有多种机制，包括降低活性氧（ROS）、MMP 和 IL-6 的水平，抑制光老化相关的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/AP-1 和核因子（NF）-κB 通路活性，激活 TGF-β/Smad 通路，缓解光老化导致的炎症、氧化应激和胶原降解，促进胶原合成。有研究在面部光老化区域皮下应用MSC，观察到局部免疫细胞聚集明显下降，MMP 水平降低，弹性纤维合成增加，效果优于富血小板血浆且未发生不良事件。

目前，整形美容领域常见的抗衰老疗法有药物、光电治疗、填充治疗和面部提拉手术等。其中，面部提拉手术创伤相对较大，仅适用于重度皮肤松垂患者。外用药物包括维生素A衍生物、果酸剥脱等，但效果不够显著，持续时间短，主要适用于轻度皱纹。肉毒素注射对动态皱纹效果好，但持续时间较短，需要反复注射才能维持。光电治疗除皱效果较好，相对无创，但个别案例中可能遗留瘢痕，影响外貌。填充治疗主要分为玻尿酸与自体脂肪填充，前者需重复注射才能维持效果，后者需要先进行吸脂手术，且脂肪存活率随时间推移而降低。

MSC及其衍生物疗法相较于以上方法，具有操作便捷、相对无创、不易遗留瘢痕、效果稳定等优势，可能是未来抗衰老的新方向。

MSC在整形美容的应用领域

1、促进毛发再生

目前，治疗脱发的方法包括外用非那雄胺、螺内酯，外用或口服米诺地尔，点阵激光，毛发移植等，但效果不够显著，移植的毛发不易成活。近年来，脂肪移植诱导毛发再生取得了良好效果，且相比毛发移植具有简便易行的优点。脂肪移植能够使毛发再生已有基础研究支持。CD24 + 脂肪MSC中的 Pdgfa/Akt 通路激活能够促进真皮白色脂肪的生成，而真皮白色脂肪对于毛发生长必不可少。脂肪MSC分泌的 VEGF 等因子能显著促进毛囊周围血管生成，从而促进毛发生长。在应用研究中，例如自身免疫导致的斑秃，MSC 可拮抗干扰素γ 诱导的炎症反应，减轻脱发，促进毛发再生。

在两项临床案例报道中，使用脐带或华通胶来源的 MSC 治疗斑秃，均取得了良好疗效、。雄激素性脱发亦可使用 MSC 治疗。在一项纳入 9 名患者的临床试验中，应用自体SVF 的一侧毛发密度显著高于未加干预的一侧。

2、促进组织再生

MSC已广泛应用于多种组织再生中。利用MSC能够向软骨、成骨分化的特性，将MSC接种在 3D 打印的耳廓支架上，能保持细胞粘附与增殖功能，有望应用于耳廓再造。与之相似，使用与骨组织相似的材料作为支架，接种 MSC，可以构造出性能良好的组织工程骨。例如， 3D 打印的多孔生物陶瓷作为支架，表面接种 MSC，可诱导 MSC 成骨分化，最终形成可用于移植的骨组织。

MSC除能够通过旁分泌多种生长因子促进血管和淋巴管的生成外，还能直接分化为淋巴管内皮细胞标志物 LYVE-1 阳性的细胞，移植后可缓解淋巴水肿模型小鼠的水肿程度。

3、促进创面愈合

MSC 可用于慢性创面的治疗。临床上，糖尿病创面常迁延不愈。研究显示，MSC细胞外囊泡可降低小鼠模型创面中 MMP-9 的水平，促进胶原合成与上皮化，提高创面愈合速度。皮下应用MSC外泌体可被皮肤成纤维细胞和血管内皮细胞内吞，通过miRNA-126-3p 激活 PI3K 通路，促进皮肤成纤维细胞的增殖、迁移和内皮细胞血管生成，使大鼠模型的胶原沉积与新生血管数目增加。