生物制品中宿主核酸残留检测方法适用性研究分
第136期在线分享 | 生物制品中宿主核酸残留检测方法适用性研究分析
2022-04-24 06:44 来源: 本地红姐晓天下
原标题：第136期在线分享 | 生物制品中宿主核酸残留检测方法适用性研究分析
残留DNA危害
各类生物制品可用于预防和治疗疾病，关系到患者和健康人的用药安全。生物制品中的重组蛋白药、抗体药、疫苗、细胞与基因药物等产品是用连续传代的菌种株/细胞株表达生产。 虽然经过严格的纯化工艺，但产品中仍有可能残留宿主细胞的核酸片段，从生物制品安全角度和有效性需求考虑，核酸残留是各项质控标准的重中之重。
1
// 潜在致瘤性
残留的宿主细胞核酸可能会在人体内造成细胞增殖失控，变为肿瘤细胞。例如Ad5E1A，SV40large T antigen，插入突变，导致抑癌基因失活，原癌基因活化成癌基因。
2
// 潜在感染性
核酸残留可能存在感染性病毒基因，后者能通过复制和转录扩增并产生感染性病毒粒子，例如HIV-1。
3
// 潜在引发免疫副反应
例如CpG-rich sequences from bacteria，可能通过TLR（Toll-like receptors）介导引发免疫反应。
4
// 潜在基因转座或重组风险
例如Retrovirus-like elements with terminal repeats（LTRs），病毒基因组内的LTR可转移到细胞原癌基因邻近处，使这些原癌基因在LTR作用下被激活，将正常细胞转化为癌细胞。
基于此，在开发连续细胞系衍生生物制品时，需要考虑DNA的致瘤性和感染性以评估宿主细胞残留DNA的安全性，同时需要对生物制品中残余DNA的含量进行了严格限制，以规避风险。
残留DNA检测标准
WHO
推荐非肠道接种成品中残留DNA不高于10 ng/剂；口服类成品中残留DNA不高于100ug/剂；
美国FDA
规定生物制品宿主细胞残留DNA不高于100 pg/剂；
欧洲药典
规定生物制品残留DNA限度不超过10 ng/剂；
中国药典
2020年版三部规定，以细胞基质生产的生物制剂DNA残留量不能超过100 pg/剂，以细菌或真菌基质生产的疫苗DNA残留量不能超过10 ng/剂。
残留DNA的检测方案
为确保生物制品的安全性和质量，建立合适的宿主细胞残留DNA检测方法至关重要。中国药典2020年版三部通则3407规定，宿主细胞DNA残留量检测方法为DNA探针杂交法、荧光染色法和定量PCR法。其中，qPCR法具有极高的灵敏度、序列特异性和准确性，现已成为各生物制品厂家首选检测方法。 依科赛生物聚焦生物医药上游工具产业，自主研发生产的resiQuant CHO DNA残留检测试剂盒、resiQuant E.coli DNA残留检测试剂盒等，产品性能媲美欧美品牌，一上市就获得众多标杆企业认可，可以为世界杯2022预选赛积分榜 工业在工艺研究和成品质量控制方面提供可靠的检测手段，有助于推动生物制品的工艺优化、质量提高以及新药申报。
产品优势
准确性高：DNA校准品有完整的溯源链，溯源到国家标准品。
专属性好：特异性检测特定宿主细胞残留DNA，不受其它外源细胞干扰。
精密度高：批内重复性高，批间差异小。
防干扰：UNG防污染系统，有效去除PCR产物残留污染；添加内部控制（IC），提高对样本干扰、反应配制的检测控制。
直播预告
在生物制品宿主核酸残留检测环节有哪些关键点？如何正确进行宿主核酸残留检测以保证数据结果的可靠性？本次， 生物制品圈携手依科赛生物研发总监陈博士，将在4月26日19:00-20:00上线一场主题为“生物制品中宿主核酸残留检测方法适用性研究分析”的线上直播课程。
直播课程信息
课程名称
生物制品中宿主核酸残留检测方法适用性研究分析
直播时间
2022年4月26日 19:00-20:00
课程摘要
1. HCD检测方法的设计思路；
2. HCD检测方法适用性研究需考查的内容；
3. 如何合理设计加标；
4. 如何判断样本基质干扰；
5. 如何进行参考物质的正确稀释；
内容精彩，敬请报名参加！
关于依科赛生物
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