细胞治疗CDMO——CXO的新兴细分赛道，细胞治疗大时代的蓝

作者：杨超月

细胞治疗时代来临，为复杂难治性疾病带来希望，CDMO助力其快速发展

2021年，复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液相继获批，中国迎来两款商业化CAR-T产品。细胞治疗在国内迈入商业化时代，生物技术公司也争相布局细胞治疗产业，细胞治疗究竟为何如此火热，以及CDMO如何助力细胞治疗企业都成为关注热点，本文将从细胞治疗及其CDMO的发展现状和市场趋势等方面进行分析。

细胞治疗采用生物工程的方法获取具有特定功能的细胞并通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞等功能，从而达到治疗某种疾病的目的。目前细胞治疗可分为免疫细胞治疗、干细胞治疗及其他体细胞疗法。

其中免疫细胞治疗，是指在体外对某些类型的免疫细胞如T细胞、NK细胞、B细胞、DC细胞等进行针对性的处理后再回输人体内，使其表现出杀伤肿瘤细胞，清除病毒等功能。干细胞疗法通常把干细胞培养扩增后回输到患者体内，从而修复组织或进行免疫调节以重建微环境。在临床上较常使用的干细胞种类有间充质干细胞、造血干细胞、脂肪干细胞等。

来源：弗若斯特沙利文分析

细胞治疗拥有独特作用机制、相较于传统药物靶向性更强。传统小分子药物不只在病变组织或细胞内分布，还分布于整个机体组织，通常会造成严重的脱靶效应。

而细胞治疗优势在于其可主动迁移到靶组织或靶细胞内发挥作用，更大程度上限制药物的毒副作用。基于独特的作用机制，细胞疗法可为一些传统疗法无效、难治的疾病提供新的治疗选择，并带来长期的疗效。例如，联合化疗方案是目前治疗白血病、淋巴瘤的主要方法之一，尽管可以达到一定的治疗效果，但大部分患者疗效欠佳，存在化疗无效或化疗后复发的情况。

而CAR-T在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出惊艳的治疗效果，通过向T细胞构建人工设计的CAR分子，再将这种改造后的CAR-T细胞回输到患者体内，可特异性赋予病人免疫细胞靶向激活作用，为化疗无效或复发的患者提供新的治疗选择。

对于复杂难治性疾病，细胞治疗相较于小分子和抗体药物临床获益明显。诺华的CAR-T产品Kymriah在治疗复发性或难治性细胞急性淋巴细胞白血病的三期临床试验中表现良好，63名受试者中83%的患者达到了完全缓解，完全缓解的患者均不存在微小残留病灶。

此外，细胞治疗可用以针对特定的病人进行个性化治疗。传统药物的最佳使用剂量因人而异、难以把控。但在细胞治疗中可应用合成生物学设计开关控制药物的合成或释放，根据临床需要设计不同细胞药物以治疗更多疾病。同时，该治疗手段可根据病人的病情发展状态进行动态个性化调整及预后监测。

细胞治疗虽然治疗优势明显，但其研发技术及生产工艺相较于小分子药物和抗体药物存在较多难点。细胞治疗的产业化包括上游的细胞提取和存储、中游的细胞技术研发以及下游的临床应用。其中最大的挑战包括细胞工艺的开发、优化以及生产，细胞产品的工艺流程涉及到细胞的培养、激活、转导、纯化、富集等多个步骤，给规模化生产带来了极大的困难。

细胞治疗产品生产过程的无菌操作、纯度、制备结果的安全性等质量控制对后期的疗效有着重要影响，对于一体化工艺及自动化设备有严格要求。确保生产过程的标准化和稳定性，做到药效和风险可控十分重要。因此，细胞治疗整个研发及生产过程都具有较高的门槛，细胞治疗行业准入壁垒高。

CDMO（Contract Development and Manufacturing Organization），即合同研发与生产组织机构，其职能主要在为跨国药企及生物技术公司提供临床新药工艺开发和制备，以及已上市药物工艺优化和规模化生产服务，包括临床前和临床试验研究用药的生产、以及商业化药品生产。

CDMO企业多样化的服务内容和积累的细胞治疗基础研究与开发改造经验可以为细胞治疗企业提供包括细胞库、病毒载体构建、工艺优化、质量检测的服务、临床阶段小规模生产以及后期商业化生产服务。其专业的QA/QC人员和全过程的严格监管，可确保细胞治疗产品的生产符合国家GMP质量标准。

来源：弗若斯特沙利文分析

细胞治疗CDMO可赋能细胞治疗企业，解决其研发与生产的众多难点，帮助降低成本，提高研发效率及商业化成功率。细胞治疗CDMO凭借其研发优势及稳定的生产工艺开辟了独特的细分赛道，成为细胞治疗产业发展的主要推动力之一。