绿谷制药（九期一）聚焦AD/PD会议：探索肠道微生

作者：杨超月

　　第15届阿尔茨海默病与帕金森病国际会议(AD/PD)于近日落下帷幕，大会以线上虚拟形式召开，就阿尔茨海默病、帕金森病及相关神经系统疾病的最新研究突破、药物研发、早期诊断、临床试验等方面开展为期六天的学术会议。

　　其中，绿谷制药举办“帕金森病肠道微生物失衡：诊断和干预的新视角”专题会，邀请三位国内外专家分享最新研究发现，对此进行深入探讨。

　　中国科学院上海药物研究所学术所长耿美玉在报告中介绍：“包括阿尔茨海默病、帕金森病等在内的神经退行性疾病在其病原体中发病机制中具有共同的作用机制，例如错误折叠蛋白质的聚集和神经炎症反应。帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大最常见的神经退行性疾病，尽管目前仍不清楚帕金森病的发病机理，但普遍认为其与氧化应激、线粒体功能障碍、α-突触核蛋白聚集以及神经炎症有关。已有证据表明肠道与帕金森病之间的关联也非常重要，经过一百多年的发展，肠道菌群研究已成为生命科学领域的一大热点，尤其是在帕金森病领域。”

　　作为国际上首款靶向脑肠轴的抗阿尔茨海默病药物，九期一是以海洋褐藻提取物为原料、制备获得的低分子酸性寡糖化合物，可通过重塑肠道菌群平衡，减少外周及中枢炎症，从而改善轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知障碍，已于2020年4月3日获得美国FDA批准开展国际多中心Ⅲ期临床试验。

　　耿美玉研究员对此表示：“鉴于九期一对肠道菌群的影响，我今天想探讨九期一®是否可以通过靶向脑肠轴来对抗与阿尔茨海默病有类似发病机制的帕金森病。”

　　“鉴于α-突触核蛋白的异常聚集和沉积是帕金森病最重要的标志之一，我们接下来研究了帕金森病患者的离体脑片，我们发现，九期一®可以抑制α-突触核蛋白的聚集，并能降解已经在帕金森病患者离体脑片中预先形成的聚集体。”

　　此外，耿美玉团队在α-突触核蛋白转基因小鼠模型中进行了实验，结果表明，九期一®在其脑部和肠道均成功减少了α-突触核蛋白的聚集，还发现九期一®可以通过增加Th2/Th1比率和M2/M1比率来减少大脑中的小胶质细胞活化，同时减少外周免疫细胞向大脑部位的浸润，并减少神经炎症。

　　耿美玉研究员进一步说道：“我们还研究了九期一®是否能对帕金森病模型中的肠道菌群产生影响。为此，我们使用了α-突触核蛋白转基因小鼠模型，发现九期一®降低了α-突触核蛋白转基因小鼠模型中肠道菌群丰度，并通过进一步分析了解到九期一®可以剂量依赖性地重组粪便微生物群落的分类差异。”

　　“我们仍然需要解答经过九期一®治疗的菌群变化是否可以囊括该药物的抗帕金森疗效，以及抗生素治疗是否可能会阻断九期一®的抗帕金森疗效。解答这些问题或将帮助我们了解九期一®在治疗帕金森病上到底是不是将肠道和大脑进行了连接。”耿美玉研究员表示，九期一®对于治疗帕金森病的相关研究计划在今年年中启动国际II期临床试验，进一步深入验证其临床价值。