记上海中信国健生物技冰箱如何除冰术研究院院长吴辰冰博士

作者：张馨予

据权威媒体报道，从全球市场来看，2000～2010年，抗体药物在全球世界杯2022预选赛积分榜中所占份额从10.50%扩张到56.41%，成为世界杯2022预选赛积分榜行业中占比最大的子行业，被认为是未来生物医药领域发展的主旋律，预计2015年全球抗体药物市场规模有望达到680亿美元。由此看来，抗体药物将会越来越经常地出现在我们的生活中。那么抗体药物究竟是什么药物呢？在它的研发过程中又有着怎样的奥秘呢？今天，让我们走近中国抗体制药的先行者——吴辰冰，一起探索抗体制药的秘密。

吴辰冰，现任上海中信国健药业股份有限公司首席科学官、上海中信国健生物技术研究院院长，是抗体药物研发及抗体技术领域的国际知名专家，具备丰富的治疗性抗体从早期研究到后期开发的整体经验。关于什么是抗体，他向记者这样介绍道，抗体是指机体在抗原性物质的刺激下所产生的一种免疫球蛋白(主要由淋巴细胞所产生)，因其能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病的作用。吴辰冰还提到，近年来，抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正在逐步发展成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗剂。

精业博学

开辟抗体药物研究新领域

1989年，吴辰冰毕业于华东理工大学生物化学工程专业。留校工作两年之后，单调平静的生活让他深感英雄无用武之地，更想出去看一看外面的世界，也坚定了他继续求学的想法。于是，他选择去美国继续深造，在佐治亚大学攻读生物化学与分子生物学博士学位，主攻内分泌系统内激素和受体的结构功能及信息传导。读博期间，吴辰冰在学术上收获了很多，特别是在糖蛋白的生物学领域受益颇深，为以后的抗体领域研究打下了很好的基础。

博士毕业以后，为了更加充实自己的知识，他进入哈佛大学医学院（Harvard Medical School）做博士后研究，主要方向是分子免疫学。在3年的博士后研究期间，吴辰冰针对一些临床病例进行了分子学分析。在这些病例中，令他印象最深的是XLP病，它是一种基因遗传病，能导致人的免疫系统丧失。通过对几个病人进行密切的跟踪，并采用他们的样品进行分子学上的验证，吴辰冰取得了研究上的重大突破，发现了此病在遗传学和病理学上的机理，并由此在《Nature Immunology》上发表了相关论文。在同期发表的评论文章中，美国著名的免疫学专家、耶鲁大学教授Richard Flavell指出，这个发现“揭示了T细胞分化的一个重要机理”。吴辰冰由于这项突出的科研贡献获得美国癌症研究所科研奖（Fellowship Grant Award from the Cancer Research Institute, New York, NY）。

博士后期间，吴辰冰在分子免疫学特别是免疫机理领域打下了扎实的基础，也获得了丰硕的成果。因此，博士后研究完成之后，他很自然地进入了分子免疫领域，在雅培制药公司（Abbott Laboratories）免疫治疗部门做抗体研发工作，既包括免疫系统的自我免疫以及炎症类的疾病，也包括后来的癌症和肿瘤领域的研究。这10多年来，他一路地成长起来，从最初的资深科学家，到进入雅培内部代表最高科学研究水准的Volwiler Society担任Associate Research Fellow，同时也获得了很多的荣誉和成就。

尤其值得一提的是，2007年，吴辰冰带领团队研发出了一种能够结合多种抗体功能为一体的大分子制药新技术（双可变域免疫球蛋白DVD-Ig），可用于开发同时抑制多种致病因子的新一代高效生物医药产品，不仅为新药研究领域开启了一扇大门，同时为世界杯2022预选赛积分榜技术搭建了全新的平台。此项制药技术，曾获得国际性专业杂志《制药科技》(Pharmaceutical Technology)年度创新奖的荣誉提名，被认可为全球制药领域近期5项重大科技成就之一。吴辰冰于2007年11月在《Nature Biotechnology》发表了相关的论文。在同期发表的评论文章中，美国著名的抗体学术专家、加州大学教授Sherie L Morrison指出，DVD-Ig技术能够“很容易的制备出各类双特异性抗体，使其临床重要性可以得到验证”。在采访中，吴辰冰谈到，此项制药技术主要的创新性表现在将双特异性抗体的产业化变为可能。他向记者介绍道，双异性抗体的概念早在上个世纪80年代就有人提出，最初的提出主要是利用双异性抗体来治疗某些癌症和肿瘤性疾病。在双特异性中，一个特异性是指T细胞上面的靶源，另一个特异性是指肿瘤细胞表面的靶源，通过双特异抗体把T细胞带到肿瘤细胞附近，能够把肿瘤细胞很快地杀死，这是最早提出的概念。但在此概念提出之后，人们做的很多实验只能停留在实验室阶段，有两个主要问题制约了此技术的产业化：一是做出来的分子不能实现大规模生产，另一个是分子的可药性达不到要求。而吴辰冰发明的“双可变域免疫球蛋白”(DVD-Ig)大分子制药技术针对这两个问题从根本上解决了双异性抗体产业化的难题，令其不仅可以实现像其他抗体一样的大规模生产和纯化，还可以在体内展现出像抗体一样的药动力学特性和稳定性。目前，此制药技术已经成为新一代药品开发的平台并且被广泛应用，并于2009年获得专利授权，大大推动了新型抗体药物的开发。