生物仿制药黄金时代隐忧犹存

作者：杨超月

生物仿制药黄金时代隐忧犹存

我国生物仿制药发展需要回答2个基本问题：一是临床等效和可替换性问题，二是产业化和成本优势问题。

目前生物仿制药已进入高速发展的阶段。根据汤森路透截至2015年2月的最新数据，目前正在开发的生物仿制药达到572种，其中获批的品种达58种，涉及英夫利西单抗、甘精胰岛素、曲妥珠单抗、EPO、依那西普等近20种原研药。

生物仿制药无疑是近年来医药界的一个热点，由于没有统一的标准，国际上对于生物仿制药的定义各不相同，但一般都认为生物仿制药是指与生物专利药“高度相似”的生物制品，其活性成分与被仿药有微小差别，但在安全性、纯度和效力上几乎无临床差异。

但由于生物药品的特殊性，不可能仿制出完全相同的产品，故类似化药采用生物等效性验证仿制药的方式对于生物仿制药并不可行。由此，生物仿制药是在原创型生物药产品专利保护过期后，根据已有药品生产出并且已经独立递交申请市场准入的生物制品。

三大利好铺垫大发展机遇

专利药悬崖：五年十倍增长空间

近年来，全球生物药市场呈现出高速增长的态势，增速远高于传统化学药物，2013年全球重磅生物药累计销售额已达到1420亿美元，预计到2020年生物药所占市场份额将超过1/3。

参考2014年3月美国《基因工程与生物技术新闻》杂志(GEN)发出的2013年全球最畅销处方药排名，2013年全球最畅销的20种药物中生物药有8种，其中艾伯维的修美乐以106.59亿美元位居首位，此外类克(强生，89.44亿美元)、美罗华(罗氏，89.20亿美元)、恩利(安进+辉瑞，83.25亿美元)、来得时(赛诺菲，78.49亿美元)、安维汀(罗氏，70.37亿美元)和赫赛汀(罗氏，68.39亿美元)年销售额均已超过60亿美元。这些临床最畅销的生物制品普遍已经上市有一段时间，产品核心专利将逐步到期，预计到2015年，全球将有年销售额约640亿美元的生物专利药到期。

与此同时，我们也看到，尽管各大制药企业投入巨资开发更新的生物药品，但新开发的生物制品大多较目前的一线用药提升有限，短期内这些新品种将难以撼动上述重磅炸弹品种的市场地位。重磅生物制品专利的陆续到期，将为生物仿制药提供巨大发展空间。沙利文咨询公司(Frost & Sullivan)的报告显示，2013年生物仿制药销售额约为12亿美元，而随着重磅生物药的仿制药陆续在2015年前后上市，生物仿制药市场规模将大幅扩大。Datamonitor预计，到2015年生物仿制药的全球市场规模将增长到37亿美元。而据沙利文咨询公司预测，到2019年全球生物仿制药市场规模将增长到230亿美元，多家新公司会进入该行业，更深入地渗透到欧洲、美国、日本以及新兴经济体，这将对生物仿制药市场的增长起到推动作用。

控费需求：十年节省2500亿美元

生物药给医疗带来突破的同时也大幅增加了医疗开支，大多数生物药的人均医疗费用远高于传统化学药物，这给全球各国的医疗保障系统带来了巨大压力。全球范围的经济危机也使得即便是西方发达国家政府也不敢放任医疗费用直线攀升，因此欧盟、美国等陆续放开或鼓励发展生物仿制药市场。

对于中国、印度等发展中大国，为了满足巨大人口对医疗保障持续增长的需求，必须控制更为有限的医保预算，生物仿制药提供了一个提高医疗水平同时有效控制医疗费用的机会。

与化药仿制药不同，生物仿制药的开发周期和费用均远高于传统化学仿制药，使得生物仿制药不可能和传统化学仿制药一样动辄以50%以上的折扣定价。但即便如此，若生物仿制药以专利药价格的70%～80%出售，也将大幅降低相关疾病药物治疗开支，缓解各国对于生物药品医保偿付的压力。根据北美最大的药房福利管理公司快捷药方(Express scripts)的测算结果，生物仿制药的陆续上市将拉低至少20%的药费，这将使未来十年全球节约2500亿美元的医疗开支。

政策修缮：各国完善速度加快

从全球生物仿制药政策来看，除了俄罗斯等少部分国家，绝大多数国家都在完善生物仿制药的审批政策。

作为医保体系最为完善的区域，欧盟始终致力于医保体系的高效化，因此欧盟先于美日成为生物仿制药发展最早最快的地区，同时也是相关法规最健全的地区。从1998年开始，EMA陆续发布了一系列生物仿制药指导原则和指南，于2005年出台《生物仿制药指导原则》，并于2006～2010年陆续出台9个细分领域的指导守则。2006年EMA批准了山德士(Sandoz)的重组人生长激素(Omnitrope)上市。作为Genotropin的仿制药，Omnitrope是欧盟第一个获批上市的生物仿制药，此后欧盟又陆续批准了促红细胞生成素、阿法依泊汀、非格司亭等生物仿制药。与此同时，2013年EMA在发达国家中率先批准单克隆抗体生物仿制药上市，Hospira公司的Inflectra是英夫利昔单抗的生物仿制药，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎等自身免疫疾病。日本、韩国、印度等亚洲国家也已经参照欧盟制定出相应的生物仿制药审批标准。