罗氏公布最新研发管线！10个新分子实体处于3期

作者：张馨予

　　▎药明康德内容团队编辑

　　近日，罗氏（Roche）发布2022年第一季度财报，并在报告中公布了其最新的研发管线。根据报告，目前罗氏的研发管线中有60个研究项目处于1期临床试验阶段，35个研究项目处于2期临床试验阶段，50个研究项目处于3期临床试验阶段。值得一提的是，在正在开展的3期临床试验项目中，有10个为新分子实体（New Molecular Entity）。本文将结合罗氏的财报和公开资料梳理这10款处于3期临床阶段的在研新药信息，仅供读者参阅。（在医药观澜微信号回复“罗氏Q1”可下载PPT）

▲罗氏3期临床阶段研究项目（截图来源：参考资料[1]）

　　RG6356

　　作用机制：基因疗法

　　RG6356（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）是罗氏与Sarepta Therapeutics公司合作开发的一款在研基因疗法，拟开发用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。DMD是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，其发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。

　　RG6356是一款在研基因疗法，它将表达抗微肌萎缩蛋白的转基因包装在AAV病毒载体中，通过转染患者的肌肉细胞，让肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型杜氏肌营养不良基因变异的患者生效。目前，一项3期临床试验正在进行中，以评估RG6356治疗杜氏肌营养不良的安全性和有效性。

　　Tominersen

　　作用机制：反义寡核苷酸疗法

　　Tominersen（RG6042）是罗氏和Ionis公司合作开发的一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，拟开发治疗亨廷顿病（HD）。亨廷顿病是一种遗传性神经退行性疾病。突变的亨廷顿蛋白具有神经毒性，致使大脑中的神经细胞逐渐受损死亡，患者的智力和身体控制能力发生越来越严重的退化。作为一款反义ASO疗法，tominersen可以通过减少亨廷顿蛋白的产生，达到治疗亨廷顿病的目的。目前，tominersen正在3期临床研究中接受检验。

　　Gantenerumab

　　作用机制：抗β淀粉样蛋白抗体

　　Gantenerumab（RG1450）是一款在研IgG1单克隆抗体，它与β淀粉样蛋白的聚集形态相结合，清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。在多项临床试验中，gantenerumab显著降低阿尔茨海默病（AD）患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。基于这些数据，美国FDA于2021年10月授予该药突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病。目前，罗氏正在3期临床试验中评估gantenerumab治疗阿尔茨海默病的效果。

　　值得一提的是，罗氏还在开发一款研发代号为RG6102（gantenerumab brain shuttle）的融合蛋白，用于治疗阿尔茨海默病。这种蛋白将gantenerumab与和转铁蛋白受体（TfR1）结合的抗体融合在一起，它可以通过与转铁蛋白受体结合，帮助gantenerumab跨越血脑屏障，进入中枢神经系统。该药目前处于2期临床阶段。

　　Crovalimab

　　作用机制：补体C5抑制剂

　　Crovalimab（RG6107，RO7112689）是一种采用了序贯单克隆抗体回收技术（SMART）的新型抗补体C5抗体，它结合了等电点、新生儿Fc受体（FcRn）和pH依赖性亲和性技术。这些特点不仅使得它可以与C5高效结合，使内皮细胞对C5-crovalimab的吸收增强、在体内对C5进行处理，而且也可以使新生儿Fc受体介导的crovalimab高效再循环。此外，crovalimab是高度可溶的，允许小剂量注射。

　　目前，罗氏正在3期临床中评估crovalimab治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的效果。在中国，罗氏也已启动crovalimab针对上述两个适应症的3期临床研究。其中，该药治疗PNH患者的申请还在2021年被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入了突破性治疗品种。

　　Ipatasertib

　　作用机制：AKT抑制剂

　　Ipatasertib（RG7440、GDC-0068）是一种口服给药的ATP竞争性选择性AKT抑制剂。AKT是PI3K/AKT通路的关键组成部分。在许多恶性肿瘤中，PI3K/AKT信号通路都会出现失调。研究显示，一些癌症治疗方法会使PI3K/AKT通路异常激活，从而导致肿瘤细胞的存活和增殖。罗氏开发的ipatasertib能够与三种AKT亚型相结合，从而抑制下游的信号传导。目前，罗氏正在3期临床中评估ipatasertib联合阿比特龙一线治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的效果。