卵巢癌基因检测内容及时机

作者：杨超月

大约有15%-20%上皮性卵巢癌携带BRCA1/2胚系突变或体系突变。由于这些突变的高发生率以及针对BRCA突变靶向治疗策略的迅速发展，国内外指南均建议，所有诊断为上皮性卵巢癌的患者，不管其临床特征或家族肿瘤病史如何，都应在初始诊断时接受和BRCA1和BRCA2的胚系突变检测，以确定治疗策略、患其他肿瘤的风险，以及对家庭成员进行相关基因检测的需要。通常采取二代测序检测以确定是否存在胚系突变，对未携带致病性或可能致病性胚系突变的患者，应进行肿瘤组织DNA检测以确定是否存在BRCA1/2体系突变。

BRCA1和BRCA2是BRCA-FA途径的一部分，在同源重组（homologous recombinaticm，HR)过程中起到至关重要的作用，BRCA功能缺失将导致同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency，HRD），除BRCA1/2基因突变外，其他同源重组修复(homologous recombination repair，HRR)的基因突变，或甲基化也会导致HRD，HRD也常用于指导卵巢癌患者的治疗选择。

目前，HRD检测均采用NGS的方法，主要分为3类：（1）HRR通路相关基因检测。（2）基因组瘢痕或突变特征的检测。（3）功能检测。

错配修复相关基因检测——dMMR/MSI和TMB

2017年5月，FDA批准PD-L1免疫抑制剂帕博利珠单抗用于治疗高度微卫星不稳定（MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的不可切除或转移性实体瘤患者。这为MSI-H/dMMR的复发性卵巢癌患者提供了另一种治疗选择。因此，建议复发性上皮性卵巢癌患者，若经基因检测确定为MSI-H/dMMR，应给予FDA批准的适应症范围内的治疗。

卵巢癌基因检测的顺序和时机

基因检测的结果可直接影响卵巢癌患者治疗策略的选择，因此，所有上皮性卵巢癌患者一经诊断，建议立刻进行基因检测，那么最佳的检测顺序和时机应如何界定？

建议既往未做过胚系检测的上皮性卵巢癌患者，一经诊断应立即进行胚系基因检测，例如BRCA1、BRCA2 和其他卵巢癌的易感基因。不携带胚系突变的患者，应进行肿瘤组织的BRCA1/2 体系突变检测，以指导后续治疗的选择。对已经完成初始治疗尚处于观察期的患者，可推迟至疾病复发时再进行BRCA1/2 体系突变检测，以期为患者提供更多的治疗选择。

另外，有研究显示，复发的卵巢癌样本中可检测到次级的BRCA1/2或RAD51C/RAD51D突变，但这些分子改变并不能为已接受过PARP抑制剂后进展的患者带来任何治疗决策的获益。因此，对于既往已做过体细胞基因检测的患者，不建议重复进行体系基因检测。

参考文献：高庆蕾.卵巢癌与基因检测的规范化[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(6):605-609

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