流感病毒及流感熊果酸疫苗研究进展一览

作者：杨超月

2019年6月14日讯 /生物谷BIOON /——本期为大家带来流感病毒的最新研究进展，帮助大家了解科学家们正在如何通过进一步了解流感病毒来开发新的流感疗法和流感疫苗。

【1】Nat Microbiol：首次发现流感病毒和呼吸道细菌能互相协作促进宿主感染

DOI：10.1038/s41564-019-0447-0

近日，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院的科学家们通过研究发现，流感病毒的功能或会类似"尼龙搭扣"（Velcro）一样帮助常见的呼吸道细菌在呼吸道站稳脚跟。文章中，研究者首次发现，流感病毒能够粘附在常见呼吸道细菌表面，并且会明显增强细菌吸附到器官壁上的能力，相比仅感染细菌或流感病毒的小鼠而言，感染细菌-病毒复合体的小鼠往往死亡率较高。

流感病毒及流感熊果酸疫苗研究进展一览

图片来源：Cell

研究者Jason Rosch博士说道，细菌似乎会利用流感病毒来装饰其表面，从而在感染早期增强细菌吸附到呼吸道组织上的能力，在似乎也是在感染早期细菌和病毒互相协作促进感染的一种方式。相关研究结果有望帮助研究人员设计出更为有效的疫苗，此前研究人员发现，在肠道和器官中不同细菌和病毒之间或许会存在一种有益的相互作用。

研究者Rosch说道，细菌和病毒能够通过相互作用而获益，当感染者咳嗽或打喷嚏以及发生病原体传播时，细菌和病毒就会以此搭顺风车，它们会利用不同的受体来吸附到宿主呼吸系统组织中，从而通力合作引发患者病情加重。本文研究中的细菌通常存在于鼻腔中，其会扩散到感染患者的肺部组织从而引发肺炎或者耳道感染，而且流感病毒和细菌的直接作用也会促进病毒的扩散。

【2】Cell：人类抗体揭示流感病毒的潜在弱点

DOI： 10.1016/j.cell.2019.04.011

美国国立卫生研究院下属的国家过敏与传染病研究所(NIAID)资助的科学家们报告称，流感病毒蛋白不断变化的"头部"有一个意想不到的致命弱点。研究小组发现并鉴定了一种自然产生的人类抗体的结构，这种抗体能识别并破坏病毒用来进入并感染细胞的部分血凝素(HA)蛋白。研究人员发现，这种名为FluA-20的抗体会与HA蛋白球状头部的一个区域紧密结合，而这个区域只有很短的时间才会被抗体攻击。

田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心教授James E. Crowe医学博士和来自加州圣地亚哥斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的Ian A. Wilson一起领导了这个研究小组。他们从一名多次接种流感疫苗的人身上分离出了FluA-20抗体。在一系列的实验中，他们发现FluA-20可以"进入"HA三聚体分子中原本无法进入的部分，并使其分裂，从而防止病毒在细胞间传播。

这一发现令人惊讶，因为这个三聚体HA区域被认为是稳定的，抗体无法进入。此外，这一区域与HA头部的其他区域不同，在不同的菌株之间变化不大。因此从理论上讲，针对这一精确区域的抗体疗法对许多甲型流感病毒株都是有效的。同样，设计用于诱导针对这一目标的抗体的疫苗可能提供对任何流感毒株的长期保护，潜在地消除了每年季节性流感疫苗接种的需要。

在小鼠研究中，当动物接触四种不同的甲型流感病毒亚型时，FluA-20可以预防感染或疾病。实验中使用的两种病毒H1N1和H5N1是第一类流感亚型，而另外两种病毒H3N2和H7N9属于第二类。目前的流感疫苗必须含有来自这两种亚型的病毒成分，才能引发匹配的抗体。一种能够产生针对两组病毒的强效抗体的单一疫苗可以提供广泛的预防流感的长久保护。

【3】PNAS："低湿度"环境或是促进流感病毒传播扩散的罪魁祸首

DOI：10.1073/pnas.1902840116

日前，一项发表在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自耶鲁大学的科学家们通过研究揭示了为何在冬季人们更易感染流感患病且死亡，研究者发现罪魁祸首竟是低湿度（low humidity）。

我们都知道，低温和低湿度能促进流感病毒扩散传播，但并不清楚湿度下降对抵御流感病毒感染的机体免疫系统会产生什么样的效应，研究者Akiko Iwasaki表示，我们通过对遗传修饰抵御病毒感染的小鼠进行研究解答了这个问题；文章中，研究者将小鼠全部置于相同温度的箱子中，但湿度分为低湿度和正常湿度，随后让小鼠暴露于甲型流感病毒之中。

研究者发现，低湿度会以三种方式来阻碍小鼠机体的免疫反应，其会抑制机体纤毛移除病毒颗粒和粘液的能力，纤毛是呼吸道细胞中的毛发样结构；同时低湿度还能降低气管细胞修复病毒所引发损伤的能力，而第三种方式则主要涉及干扰素，或病毒所感染细胞释放的信号蛋白，后者能够提醒附近的细胞抵御病毒威胁，在低湿度的环境中，机体的先天性免疫防御系统会失去功能。