四款二代测序伴随诊天然气热值断产品审评报告对比解读
【国金证券-医药健康研究中心】
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艾德生物获批NGS伴随诊断产品
覆盖两大癌种十项基因
2018年11月20日，中国药品监督管理局（NMPA）通过创新医疗器械特别审批程序，正式批准艾德生物人类10基因突变联合检测试剂盒（维惠健™)用于定性检测非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）患者EGFR/ALK/ROS1/RET/KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF/HER2/MET基因变异。
该试剂盒用于定性检测非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）患者经中性福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）的组织样本中EGFR/ALK/ROS1/RET/KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF/HER2/MET基因变异。
其中，针对非小细胞肺癌（NSCLC），
EGFR基因中19号外显子缺失（19del）、L858R点突变用于吉非替尼片的伴随诊断检测；
T790M点突变用于甲磺酸奥希替尼片的伴随诊断检测；
ALK基因重排（融合）和ROS1基因重排（融合）用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测；
针对结直肠癌（CRC），
KRAS基因野生型用于西妥昔单抗注射液的伴随诊断检测。
该二代测序（NGS）产品获批2大癌种、5个伴随诊断，10个基因，覆盖了肺癌、结直肠癌目前已上市及拟上市的靶向药物所需要检测的基因变异。
图表1：艾德生物维惠健™覆盖靶点情况
来源：公司公告，相关药物公司官网，中国知网，国金证券研究所
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伴随诊断进入二代测序（NGS）时代 四款产品密集获批
随着对肿瘤分子诊断的深入探索、靶向药物的研究及广泛应用，肿瘤治疗已进入精准医疗的新时代，伴随诊断（CDx）也迎来重大发展机遇。
伴随诊断是一种与靶向药物相关的体外诊断（IVD）技术，主要通过检测人体内差异蛋白、突变基因等，筛选最佳用药人群，对患者进行个性化医疗，从而改善患者的治疗及预后。
简单概括，伴随诊断是为特定靶向药物筛选可能受益的患者 ，以及为特定病人预测是否可能受益于某种靶向药物治疗的诊断技术。
随着靶向药物（如EGFR-TKI）种类的迅速丰富，以及在非小细胞肺癌治疗中的巨大成功，伴随诊断已成为肺癌实施个体化治疗的先决条件，在其他癌种也在逐渐得到普及。
伴随诊断诊断产品在IVD产品中是相对特殊而用途明确的一类，且与特定一种或一类靶向药物存在对应关系，在临床试验和审批上有更高的门槛。早在2011年7月，美国FDA首次发布了伴随诊断的审批指南，明确了癌症药物与对应分子诊断同时审查批准的思路。
目前国内已经获批的伴随诊断产品，绝大多数均基于PCR和免疫组化技术品平台，其特点是只能检测一个或数个确定的药物靶点，目前可以满足临床实践需求，但未来可能存在一定局限性：
如未来靶向药物和相关靶点的数量进一步丰富，需要联合检测大量靶点，使用现有检测技术将过于繁琐复杂，或不能有效覆盖全部靶点；
传统CDx技术只能检测目标基因上的有限个位点的变异情况，而不能反映整个基因乃至整个肿瘤基因组变异的全貌；
肿瘤基因组变异情况复杂，大部分传统CDx技术只能鉴定一些已知的变异类型，而某些位点可能发生的变异类型是多种多样的。
图表2：艾德生物部分已经获批伴随诊断和基因检测产品
来源：公司公告，国金证券研究所
鉴于传统伴随诊断技术的上述局限性，高通量测序（NGS）在伴随诊断中的价值正在得到越来越大的重视。2016年以来，美国FDA连续批准多款基于NGS技术的伴随诊断产品。NMPA（原CDFA）同样紧跟国际趋势，2018年以来已有四款产品密集获批，代表NGS伴随诊断产品的突出价值已经获得监管当局的充分认可：
2018年7月23日，NMPA（原CFDA）批准了广州燃石医学检验所有限公司的高通量检测创新产品 “人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”的三类医疗器械产品的注册；
2018年8月13日，NMPA批准天津诺禾致源“人EGFR/KRAS/BRAF/PIK3CA/ALK/ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）” 的三类医疗器械产品上市申请。
2018年9月30日，世和基因EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）获NMPA批准。
2018年11月20日，艾德生物“人类10基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）” 获得医疗器械注册证
我们注意到，国内医疗器械审评不仅在积极提升审评质量，加快审评速度，透明度和规范性也在不断提高。上述四款产品获批的同时，CMDE均公布了其技术审评报告，内容详实，信息全面。我们特对四款产品的技术审评报告进行深度对比解读，供广大投资者参考。
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四款NGS伴随诊断产品技术报告对比解读分析
从获批时间上看，四款产品非常接近，前后相差不超过4个月，基本处于同一起跑线，共享先发机遇，也不排除未来继续有更多同类产品获批。
我们认为这也反映了审批环节的对医疗器械市场竞争格局的影响正在进一步淡化，回归企业本身产品性能和销售能力的竞争。
伴随诊断靶点覆盖情况：艾德生物占优
用于伴随诊断（CDx）用途的靶点，是通过了伴随诊断比较研究和回顾性临床验证的位点，也是各产品的核心功能。
四款产品均对最重要最常用的的EGFR突变、ALK融合有覆盖，对应的靶向药物也都包含了吉非替尼、奥西替尼、克唑替尼等重要品种。
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