日本普通人群中ALPL变异体与血清碱性磷酸酶和骨

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

尽管在隐性型低磷血症(HPP)的携带者中碱性磷酸酶(ALP)活性相对较低，但大多数无症状，因此未经医学评估。我们分析了普通日本人群中编码ALP的ALPL变异体与血清ALP和骨骼特征的关联。研究参与者(n = 9671)来自长滨研究，该研究是一项看似健康的日本普通人群的纵向队列研究。

使用从外周血样品中提取的DNA，通过全基因组测序或TaqMan探针分析法分析了ALPL变体。跟骨骨骼中的声速通过定量超声(QUS)进行评估，并用作骨矿物质密度的替代指标。我们确定了13个ALPL变体。三个变体的次要等位基因频率高于预期。已报道变体c.529G> A是成人型HPP的可能病原体。

据报道，变异c.979C> T和c.1559delT是围产期严重HPP或婴儿HPP的致病变异。c.529G> A，c.979C> T和c.1559delT的等位基因频率分别为0.0107、0.0040和0.0014。血清ALP活性显着降低，并且在三个变体之间(P <0.001)以及有和没有这三个变体中的任何一个的个体之间均存在差异(P <0.001)。血清ALP活性与QUS值呈负相关，尽管在ALPL之间未观察到直接相关变体和QUS值。血清ALP活性与QUS之间存在关联。但是，我们未能在日本普通人群中检测到ALPL变异与骨骼特征之间的关联。